Fruquintinib als Erhaltungstherapie nach Erstlinienbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre);
• Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Score (ECOG PS) 0 oder 1;
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigter metastasierter linksseitiger Dickdarmkrebs mit RAS-Mutation oder rechtsseitiger Dickdarmkrebs mit inoperablen metastatischen oder rezidivierenden Herden;
• Nach Erhalt einer systemischen Anti-Tumor-Erstlinientherapie für mCRC (Chemotherapeutika können Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan, wie XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, umfassen und können mit Bevacizumab kombiniert oder nicht kombiniert werden); Erreichen von RECIST1.1-bewertet SD (stabile Erkrankung) oder PR (partielles Ansprechen) oder CR (vollständiges Ansprechen) nach 18-24 Wochen Erstlinienbehandlung.
• UCG deutet auf linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % hin;
• Nachdem Sie die Einverständniserklärung vollständig verstanden und freiwillig unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/L oder Thrombozytenzahl < 80 × 109/L oder Hämoglobin < 9 g/dL; Es ist nicht erlaubt, innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Bluttransfusion durchzuführen, um die Einschlusskriterien zu erfüllen;
• Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); > 2,5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
• Serum-Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel);
• Partielle Prothrombinzeit (APTT) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5-fache ULN (basierend auf dem Normalwert im klinischen Studienzentrum);
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Urinprotein 2+ oder höher oder 24-Stunden-Proteinmenge im Urin ≥ 1,0 g / 24 h;
• Patienten mit Dysphagie oder bekannten Arzneimittelabsorptionsstörungen;
• Vorhandensein von Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen;
• Die Toxizität einer vorherigen Krebsbehandlung hat sich noch nicht auf (NCI CTC AE) Level 1 reduziert, ausgenommen Alopezie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ≤ 2); Patienten, die sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt haben oder weniger als 4 Wochen seit einer früheren Krebsbehandlung oder Operation vergangen sind;
• Patienten mit klinisch nachweisbaren sekundären primären bösartigen Tumoren bei Einschreibung oder anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von gut behandeltem Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ) in den letzten 5 Jahren;
• Patienten mit klinisch unkontrollierten aktiven Infektionen wie akuter Pneumonie, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Aktivität (Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion, ob unter medikamentöser Kontrolle oder nicht, HBV-DNA ≥ 104 Kopien oder ≥ 2000 IE/ml);
• Die Patienten haben Bluthochdruck, der nicht durch ein einzelnes Medikament kontrolliert werden kann. Das heißt, nach einmaliger medikamentöser Behandlung systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
• Patienten leiden derzeit an Erkrankungen des Verdauungstrakts wie Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss oder anderen Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen führen können; oder Patienten wurden wegen Darmperforation und Darmfistel operiert, waren aber nicht geheilt.
• Patienten mit arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Patienten mit Blutungsneigung oder Blutungsvorgeschichte innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig vom Schweregrad;
• Patienten haben innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke;
• Hautwunden, Operationsstellen, Traumata, schwere Schleimhautgeschwüre oder Frakturen sind noch nicht vollständig verheilt.
• Patienten mit akutem Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation oder NYHA-Klasse II/schwererer Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Schwangere oder stillende Frauen; oder Frauen mit der Möglichkeit, gebärfähig zu sein, vor der ersten Dosis ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben;
• Patienten haben klinische oder Laboranomalien oder Compliance-Probleme, so dass der Prüfarzt glaubt, dass sie nicht geeignet sind, an dieser klinischen Studie teilzunehmen;
• Patienten haben schwere psychologische oder mentale Anomalien;