Lenalidomid und Epcoritamab zur Behandlung bisher unbehandelter follikulärer Lymphome

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bestätigter, zuvor unbehandelter FL Grad 1-3a, der eine Therapie gemäß den Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) erfordert
• Radiologisch messbare Lymphadenopathie (> 1,5 cm) oder extranodale Beteiligung (einschließlich Milz, Knochenmark oder andere extranodale Lokalisation)

• Ohne Knochenmarksbeteiligung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3 Mit Knochenmarksbeteiligung: ANC ≥ 500/mm^3

  • HINWEIS: Der Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung

• Ohne Knochenmarksbeteiligung: Thrombozyten ≥ 50.000/mm^3 Mit Knochenmarksbeteiligung: Thrombozyten ≥ 25.000/mm^3

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung.
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Morbus Gilbert vor)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel oder Kreatininspiegel < 1,5 mg/dl
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter*, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. eine Versagensrate von < 1 % pro Jahr) oder während der gesamten Studienbehandlungsperiode bis mindestens 30 Tage nach der letzten auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten Dosis Lenalidomid und 2 Monate nach der letzten Dosis Epcoritamab oder 4 Monate nach der letzten Dosis Tocilizumab (falls zutreffend), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von Menstruation waren (nur Frauen).

    • Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-Programm registriert sein und willens und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen (einschließlich der Verwendung von Aspirin [ASA]/Food and Drug Administration [FDA] zugelassener Blutverdünner)
    • Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind

Ausschlusskriterien:

• Vorherige therapeutische Intervention mit Krebsmedikamenten; Eine lokalisierte Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von ≤ 20 Gy ist zulässig, wenn sie ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation erfolgt.

  • Die Teilnehmer müssen mindestens eine nicht bestrahlte Zielläsion haben
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere therapeutische Prüfstudie
• Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Lebendimpfstoffen geimpft
• Aktuelle Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems durch das Lymphom
• Grad 3b oder umgewandeltes FL

• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der ≥ 2 Jahre vor Beginn der Therapie in der aktuellen Studie keine aktive Erkrankung bekannt war
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna (Melanom in situ) ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Asymptomatischer Prostatakrebs wird mit der Strategie „Beobachten und Abwarten“ oder einer Hormontherapie behandelt
• Unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Absolute Lymphozytenzahl > 5.000/µL
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer früheren HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenproteinantigen [HbsAg] und positiver Hepatitis-B-Kernantikörper [HbcAb]) sind teilnahmeberechtigt, wenn HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) nicht nachweisbar ist. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist. Tests dürfen nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf Infektionen oder Expositionen besteht
• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Zugelassen sind Probanden, die eine nicht nachweisbare oder nicht quantifizierbare HIV-Viruslast mit CD4 > 200 haben und Medikamente mit hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) einnehmen. Tests dürfen nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf Infektionen oder Expositionen besteht
• Derzeit aktive, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend oder beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis aller Studienmedikamente schwanger zu werden

  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)