Lenalidomide en Epcoritamab voor de behandeling van eerder onbehandeld folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bevestigde eerder onbehandelde FL graad 1-3a, waarvoor therapie vereist is volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF)
• Radiologisch meetbare lymfadenopathie (> 1,5 cm) of extranodale betrokkenheid (inclusief milt, beenmerg of andere extranodale plaats)

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3 Met betrokkenheid van het beenmerg: ANC ≥ 500/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 Met betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes ≥ 25.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinineklaring van ≥ 45 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule of creatininespiegel < 1,5 mg/dl
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): Negatieve zwangerschapstest in urine of serum

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden* om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een mislukkingspercentage van < 1% per jaar) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek tot ten minste 30 dagen na de laatste behandelingsperiode. dosis lenalidomide, en 2 maanden na de laatste dosis epcoritamab, of 4 maanden na de laatste dosis tocilizumab (indien van toepassing), afhankelijk van wat het langst is

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

    • Alle studiedeelnemers moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma (inclusief het gebruik van aspirine [ASA]/Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde bloedverdunner)
    • Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapeutische interventie met eventuele antikankermiddelen; gelokaliseerde radiotherapie ≤ 20 Gy totale dosis is toegestaan ​​indien deze ≥ 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie plaatsvond.

  • Deelnemers moeten ten minste één niet-bestraalde doellaesie hebben
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch onderzoek
• Gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Huidig ​​bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door het lymfoom
• Graad 3b of getransformeerde FL

• Geschiedenis van eerdere maligniteit, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling in het huidige onderzoek
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna (melanoom in situ) zonder tekenen van ziekte
  • Asymptomatische prostaatkanker behandeld met een ‘wacht en wacht’-strategie of hormonale therapie
• Ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Absoluut aantal lymfocyten > 5.000/uL
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-virus oppervlakte-eiwitantigeen [HbsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HbcAb]) komen in aanmerking als HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Er mogen alleen tests worden uitgevoerd bij patiënten waarvan wordt vermoed dat ze infecties of blootstelling hebben
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare HIV-virale lading met CD4 > 200 en die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-medicatie gebruiken, zijn toegestaan. Er mogen alleen tests worden uitgevoerd bij patiënten waarvan wordt vermoed dat ze infecties of blootstelling hebben
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening

• Alleen vrouwen: Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddelen

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)