Lenalidomida y Epcoritamab para el tratamiento del linfoma folicular no tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• FL grado 1-3a no tratado previamente confirmado histológicamente, que requiere tratamiento según los criterios del Groupe d'Etude des Lymphomas Foliculaires (GELF)
• Linfadenopatía radiológicamente medible (> 1,5 cm) o afectación extraganglionar (incluido el bazo, la médula ósea u otro sitio extraganglionar)

• Sin afectación de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm^3 Con afectación de la médula ósea: RAN ≥ 500/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del RAN a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.

• Sin afectación de la médula ósea: Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 Con afectación de la médula ósea: Plaquetas ≥ 25.000/mm^3

  • NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault o nivel de creatinina < 1,5 mg/dL
• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para utilizar un método anticonceptivo eficaz (es decir, tasa de fracaso de <1 % por año) o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del período de tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de lenalidomida y 2 meses después de la última dosis de epcoritamab, o 4 meses después de la última dosis de tocilizumab (si corresponde), lo que sea más largo

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

    • Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio de Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS)® de Revlimid y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS (incluido el uso de aspirina [ASA]/Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] anticoagulante aprobado)
    • Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS.

Criterio de exclusión:

• Intervención terapéutica previa con cualquier agente anticancerígeno; Se permite radioterapia localizada ≤ 20 Gy con una dosis total si ocurrió ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

  • Los participantes deben tener al menos una lesión objetivo no irradiada.
• Inscripción simultánea en otro estudio de investigación terapéutica.
• Vacunados con vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia actual de afectación del sistema nervioso central por el linfoma
• Grado 3b o FL transformado

• Historia de malignidad previa excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 2 años antes del inicio de la terapia en el estudio actual
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno (melanoma in situ) adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Cáncer de próstata asintomático tratado con estrategia de "observar y esperar" o terapia hormonal
• Infección sistémica activa no controlada
• Recuento absoluto de linfocitos > 5.000/uL
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección previa por VHB (definida como antígeno de la proteína de superficie del virus de la hepatitis B [HbsAg] negativo y anticuerpo central de la hepatitis B [HbcAb] positivo) son elegibles si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB es indetectable. Los pacientes que tienen resultados positivos para los anticuerpos contra el VHC son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC. Las pruebas deben realizarse solo en pacientes sospechosos de tener infecciones o exposición.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sujetos que tienen una carga viral del VIH indetectable o no cuantificable con CD4> 200 y están recibiendo medicación de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Las pruebas deben realizarse solo en pacientes sospechosos de tener infecciones o exposición.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según lo define la Clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación

• Solo mujeres: embarazadas, en período de lactancia o con intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final de todos los medicamentos del estudio.

  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)