Lenalidomide ed Epcoritamab per il trattamento del linfoma follicolare precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Età: ≥ 18 anni
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• FL di grado 1-3a precedentemente non trattato, confermato istologicamente, che richiede terapia secondo i criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Linfoadenopatia radiologicamente misurabile (> 1,5 cm) o coinvolgimento extranodale (inclusi milza, midollo osseo o altro sito extranodale)

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3 Con coinvolgimento del midollo osseo: ANC ≥ 500/mm^3

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC, a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: Piastrine ≥ 50.000/mm^3 Con coinvolgimento del midollo osseo: Piastrine ≥ 25.000/mm^3

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine, a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault o livello di creatinina < 1,5 mg/dl
• Se non si assumono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN
• Se non si assumono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo

  • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ovvero, tasso di fallimento < 1% annuo) o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso del periodo di trattamento dello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultimo dose di lenalidomide e 2 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab o 4 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab (se applicabile), a seconda di quale periodo sia più lungo

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

    • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS (incluso l'uso di aspirina [ASA]/Food and Drug Administration [FDA] anticoagulante approvato)
    • Le donne potenzialmente riproduttive devono aderire ai test di gravidanza programmati come richiesto nel programma Revlimid REMS

Criteri di esclusione:

• Precedente intervento terapeutico con eventuali agenti antitumorali; La radioterapia localizzata con una dose totale ≤ 20 Gy è consentita se avvenuta ≥ 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  • I partecipanti devono avere almeno una lesione target non irradiata
• Iscrizione simultanea a un altro studio sperimentale terapeutico
• Vaccinato con vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Evidenza attuale del coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma
• Grado 3b o FL trasformato

• Storia di precedenti tumori maligni, tranne:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente da ≥ 2 anni prima dell'inizio della terapia nello studio in corso
  • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna (melanoma in situ) adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Carcinoma della prostata asintomatico gestito con la strategia "guarda e aspetta" o con terapia ormonale
• Infezione sistemica attiva incontrollata
• Conta assoluta dei linfociti > 5.000/μL
• Infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o da virus dell’epatite C (HCV). I pazienti con pregressa infezione da HBV (definita come antigene della proteina di superficie del virus dell'epatite B negativo [HbsAg] e anticorpo core dell'epatite B positivo [HbcAb]) sono idonei se l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV non è rilevabile. I pazienti positivi per l'anticorpo anti-HCV sono idonei se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. Test da eseguire solo su pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Infezione attiva nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Sono ammessi i soggetti che hanno una carica virale HIV non rilevabile o non quantificabile con CD4 > 200 e che assumono farmaci antiretrovirali altamente attivi (HAART). Test da eseguire solo su pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto miocardico, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening

• Solo donne: incinte o che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dalla dose finale di tutti i farmaci in studio

  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)