Lenalidomid i Epkoritamab w leczeniu wcześniej nieleczonego chłoniaka grudkowego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek: ≥ 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 2
• Histologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony FL stopnia 1-3a, wymagający leczenia zgodnie z kryteriami Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Radiologicznie mierzalna limfadenopatia (> 1,5 cm) lub zajęcie przestrzeni pozawęzłowej (w tym śledziony, szpiku kostnego lub innego miejsca pozawęzłowego)

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 Z zajęciem szpiku kostnego: ANC ≥ 500/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zaangażowania choroby

• Bez zajęcia szpiku kostnego: płytki krwi ≥ 50 000/mm^3 Z zajęciem szpiku kostnego: płytki krwi ≥ 25 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi, chyba że cytopenia jest następstwem choroby.
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min w dobowym badaniu moczu lub według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poziom kreatyniny < 1,5 mg/dL
• Jeśli nie otrzymujesz leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) ≤ 1,5 x GGN
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń (tj. wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres leczenia objętego badaniem przez co najmniej 30 dni po ostatnim dawki lenalidomidu i 2 miesiące od ostatniej dawki epkoritamabu lub 4 miesiące od ostatniej dawki tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który okres jest dłuższy

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

    • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® oraz chcieć i być w stanie przestrzegać wymagań programu REMS (w tym stosowania aspiryny [ASA]/Food and Drug Administration [FDA] zatwierdzony środek rozrzedzający krew)
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza interwencja terapeutyczna z użyciem jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych; Dopuszczalna jest miejscowa radioterapia w dawce całkowitej ≤ 20 Gy, jeżeli wystąpiła ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną nienapromienianą zmianę docelową
• Jednoczesne włączenie do innego terapeutycznego badania eksperymentalnego
• Zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Aktualne dowody na zajęcie centralnego układu nerwowego przez chłoniaka
• Klasa 3b lub przekształcony FL

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 2 lata przed rozpoczęciem leczenia w bieżącym badaniu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata (czerniak in situ) bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty leczony metodą „obserwuj i czekaj” lub terapią hormonalną
• Niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe
• Bezwzględna liczba limfocytów > 5000/uL
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy przebyli zakażenie wirusem HBV (definiowanym jako ujemny antygen białkowy powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] i dodatnie przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HbcAb]) kwalifikują się, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa HBV jest niewykrywalny. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest ujemny na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Badania należy wykonywać wyłącznie u pacjentów podejrzanych o infekcję lub ekspozycję
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Do badania dopuszczeni są pacjenci z niewykrywalnym lub niewymiernym mianem wirusa HIV o liczbie CD4 > 200 i przyjmujący wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART). Badania należy wykonywać wyłącznie u pacjentów podejrzanych o infekcję lub ekspozycję
• Aktualnie aktywna, istotna klinicznie choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z definicją funkcjonalną klasyfikacji New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego

• Tylko kobiety: Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki wszystkich badanych leków

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)