Леналидомид и эпикоритамаб для лечения ранее не леченной фолликулярной лимфомы

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
• Гистологически подтвержденная ранее нелеченная ФЛ 1-3а степени, требующая терапии в соответствии с критериями Группы исследований фолликулярных лимфом (GELF).
• Рентгенологически измеряемая лимфаденопатия (> 1,5 см) или экстранодальное поражение (включая селезенку, костный мозг или другой экстранодальный участок)

• Без поражения костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3. С поражением костного мозга: АЧН ≥ 500/мм^3.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки АКН, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.

• Без поражения костного мозга: тромбоциты ≥ 50 000/мм^3. С поражением костного мозга: тромбоциты ≥ 25 000/мм^3.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта или уровень креатинина < 1,5 мг/дл
• Если вы не принимаете антикоагулянты: Международное нормализованное соотношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• При отсутствии приема антикоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (т. е. частота неудач < 1% в год) или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение периода исследуемого лечения, по крайней мере, в течение 30 дней после последнего дозы леналидомида и через 2 месяца после последней дозы эпикоритамаба или через 4 месяца после последней дозы тоцилизумаба (если применимо), в зависимости от того, какой срок дольше

  • Потенциал деторождения определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

    • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS (включая использование аспирина [ASA]/Управления по контролю за продуктами и лекарствами [FDA] одобренный разжижитель крови)
    • Женщины репродуктивного потенциала должны проходить плановое тестирование на беременность, как того требует программа Ревлимид REMS.

Критерий исключения:

• Предыдущее терапевтическое вмешательство любыми противораковыми средствами; допустима общая доза локализованной лучевой терапии < 20 Гр, если она произошла за ≥ 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

  • У участников должно быть хотя бы одно необлученное целевое поражение.
• Параллельное участие в другом терапевтическом исследовании.
• Вакцинированы живыми вакцинами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Современные данные о вовлечении лимфомы в центральную нервную систему
• Оценка 3b или трансформированная FL

• В анамнезе предшествующие злокачественные новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, лечение которого проводится с целью лечения, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥ 2 лет до начала терапии в текущем исследовании
  • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго (меланома in situ) без признаков заболевания.
  • Бессимптомный рак простаты лечится с помощью стратегии «наблюдай и жди» или гормональной терапии.
• Неконтролируемая активная системная инфекция
• Абсолютное количество лимфоцитов > 5000/мкл
• Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Пациенты с перенесенной инфекцией HBV (определяемой как отрицательный антиген поверхностного белка вируса гепатита B [HbsAg] и положительный результат на антитело ядра вируса гепатита B [HbcAb]) имеют право на участие, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV не обнаруживается. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в программе, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС. Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие инфекции.
• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Допускаются субъекты с неопределяемой или не поддающейся количественной оценке вирусной нагрузкой ВИЧ с CD4 > 200 и принимающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие инфекции.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга

• Только женщины: беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после приема последней дозы всех исследуемых препаратов.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)