Lenalidomid a Epcoritamab pro léčbu dříve neléčeného folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologicky potvrzená dříve neléčená FL stupně 1-3a vyžadující terapii podle kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Radiologicky měřitelná lymfadenopatie (> 1,5 cm) nebo extranodální postižení (včetně sleziny, kostní dřeně nebo jiného extranodálního místa)

• Bez postižení kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3 S postižením kostní dřeně: ANC ≥ 500/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Bez postižení kostní dřeně: krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 S postižením kostní dřeně: krevní destičky ≥ 25 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od hodnocení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění.
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec nebo hladina kreatininu < 1,5 mg/dl
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce (tj. míra selhání < 1 % ročně) nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studijního léčebného období alespoň 30 dní po poslední dávku lenalidomidu a 2 měsíce po poslední dávce epkoritamabu nebo 4 měsíce po poslední dávce tocilizumabu (pokud je to relevantní), podle toho, co je delší

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

    • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS (včetně užívání aspirinu [ASA]/Food and Drug Administration [FDA] schválený přípravek na ředění krve)
    • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS

Kritéria vyloučení:

• předchozí terapeutická intervence s jakýmikoli protirakovinnými činidly; lokalizovaná radioterapie ≤ 20 Gy celková dávka je přípustná, pokud k ní došlo ≥ 4 týdny před první dávkou studovaného léku.

  • Účastníci musí mít alespoň jednu neozářenou cílovou lézi
• Souběžné zařazení do jiné terapeutické výzkumné studie
• Očkováno živými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Současné důkazy postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Stupeň 3b nebo transformovaný FL

• Předchozí maligní onemocnění v anamnéze kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 2 roky před zahájením léčby v současné studii
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (melanom in situ) bez známek onemocnění
  • Asymptomatický karcinom prostaty zvládnutý strategií „pozor a čekej“ nebo hormonální terapií
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Absolutní počet lymfocytů > 5 000/ul
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV (definovanou jako negativní povrchový proteinový antigen viru hepatitidy B [HbsAg] a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HbcAb]) jsou způsobilí, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) HBV detekovatelná. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Subjekty, které mají nedetekovatelnou nebo nekvantifikovatelnou virovou zátěž HIV s CD4 > 200 a jsou na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), jsou povoleny. Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců od screeningu

• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce všech studovaných léků

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)