--SuPERIOR-Studie--

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
2. Schriftliche Einverständniserklärung.
3. Pathologisch nachgewiesener NSCLC, unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus.
4. Für die obligatorische translationale Forschung steht Tumorgewebe zur Verfügung.
5. Tumorstadium T2b-3N0-1M0 gemäß TNM-Klassifikation, 8. Auflage.
6. Der Tumor gilt als resezierbar.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Angemessene hämatologische Werte: Hämoglobin ≥ 90 g/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L.
9. Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
10. Ausreichende Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, gemäß der Formel von Cockcroft-Gault.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die wirksame Verhütungsmittel anwenden, nicht schwanger sind oder stillen und sich bereit erklären, während der Teilnahme an der Studie und während 90 Tagen nach der letzten Behandlung nicht schwanger zu werden. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich, der innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie durchgeführt wird. Männer verpflichten sich, während der Teilnahme an der Studie und 90 Tage nach der letzten Behandlung kein Kind zu zeugen.
12. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer Fernmetastasierung oder einer N2- oder N3-Erkrankung.
2. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme nicht aktiver bösartiger Erkrankungen, die keiner Behandlung bedürfen, noch voraussichtlich für die Dauer der Studie eine Behandlung erfordern werden und bei denen nach Ansicht des Prüfarztes kein Risiko einer erhöhten Toxizität oder Schwierigkeiten bei der Behandlung besteht Befolgen Sie das Protokoll und bewerten Sie die Endpunkte der Studie.
3. Jede vorherige Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab.
4. Absolute Kontraindikationen für den Einsatz von Kortikosteroiden als Prämedikation.
5. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer anderen Krebstherapie, Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
6. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (d. h. die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen).
7. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, auch wenn sie medizinisch kontrolliert ist, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 3 Monaten, schwere Arrhythmien, die Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).
8. Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Bazett-Korrektur.
9. Körpergewicht weniger als 30 kg.
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Ausnahmen: - Vitiligo oder gelöstes Asthma/Atopie im Kindesalter - Hypothyreose, die durch Hormonersatz stabil bleibt, oder Sjörgen-Syndrom
11. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
12. Bekannte Hinweise auf eine akute oder chronische Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
14. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
15. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab (COVID-19-Impfstoff ist zulässig).
16. Alle Begleitmedikamente, die für die Anwendung mit Durvalumab kontraindiziert sind: Dazu gehören systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin und Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blocker. Alle Begleitmedikamente, die gemäß den vor Ort zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den anderen Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
17. Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive unkontrollierte Infektion, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Anfälle, schwere Hörbeeinträchtigung), psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den geplanten Verlauf beeinträchtigen kann Stadieneinteilung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen die Compliance des Patienten oder setzen den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aus.