--Superior-proef--

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan de studie.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Pathologisch bewezen NSCLC, ongeacht de PD-L1-expressiestatus.
4. Voor het verplichte translationele onderzoek is tumorweefsel beschikbaar.
5. Tumorstadium T2b-3N0-1M0 volgens de TNM-classificatie, 8e editie.
6. Tumor wordt als reseceerbaar beschouwd.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Adequate hematologische waarden: hemoglobine ≥ 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
9. Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
10. Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en effectieve anticonceptie gebruiken, niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste behandeling. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve serumzwangerschapstest vereist, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór registratie in het onderzoek. Mannen stemmen ermee in om tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste behandeling geen kind te verwekken.
12. De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van metastasen op afstand of N2- of N3-ziekte.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van een niet-actieve maligniteit die geen behandeling vereist, en die naar verwachting ook geen behandeling nodig zal hebben gedurende de duur van het onderzoek, en die naar de mening van de onderzoeker geen risico zou opleveren op verhoogde toxiciteit, of problemen bij het volg het protocol en beoordeel de eindpunten van het onderzoek.
3. Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
4. Absolute contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden als premedicatie.
5. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie, behandeling in een klinische proef binnen 30 dagen vóór registratie.
6. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (d.w.z. die niet hoger mogen zijn dan 10 mg prednison of een gelijkwaardig corticosteroïde per dag).
7. Ernstige of ongecontroleerde hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen NYHA III of IV, instabiele angina pectoris, zelfs als dit medisch onder controle is, voorgeschiedenis van een hartinfarct gedurende de afgelopen 3 maanden, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie).
8. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Bazett's correctie.
9. Lichaamsgewicht minder dan 30 kg.
10. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: - Vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie - Hypothyreoïdie stabiel na hormoonsubstitutie of het syndroom van Sjorgen
11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
12. Bekend bewijs van acute of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
15. Ontvangst van een levend verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab (COVID-19-vaccin is toegestaan).
16. Alle gelijktijdige geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met durvalumab: dit omvat systemische corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine en tumornecrosefactor (TNF)-α-blokkers. Eventuele gelijktijdige geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de andere onderzoeksgeneesmiddelen volgens de lokaal goedgekeurde productinformatie.
17. Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening (bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, ongecontroleerde aanvallen, ernstige gehoorbeschadiging), psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het geplande onderzoek kan verstoren. stadiëring, behandeling en follow-up beïnvloeden de therapietrouw van de patiënt of zorgen ervoor dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingsgerelateerde complicaties.