--SUPERIOR Trial--

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
2. Skriftligt informerat samtycke.
3. Patologiskt bevisad NSCLC oavsett PD-L1-uttrycksstatus.
4. Tumörvävnad är tillgänglig för den obligatoriska translationella forskningen.
5. Tumörstadium T2b-3N0-1M0 enligt TNM-klassificeringen, 8:e upplagan.
6. Tumören anses resektabel.
7. ECOG prestandastatus 0-1.
8. Adekvata hematologiska värden: hemoglobin ≥ 90 g/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, antal trombocyter ≥ 100 x 109/L.
9. Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
10. Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault.
11. Kvinnor i fertil ålder som använder effektiva preventivmedel, inte är gravida eller ammar och samtycker till att inte bli gravida under deltagande i prövningen och under 90 dagar efter den senaste behandlingen. Ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan registrering i studien krävs för alla kvinnor med fertil ålder. Män samtycker till att inte skaffa barn under deltagande i prövningen och under 90 dagar efter den sista behandlingen.
12. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon fjärrmetastas eller N2- eller N3-sjukdom.
2. Patienter med en anamnes på andra maligniteter, förutom icke-aktiv malignitet som inte kräver behandling eller som inte förväntas behöva behandling under studiens varaktighet, och som enligt utredaren inte skulle utgöra någon risk för ökad toxicitet eller svårighet att följ protokollet och bedöm studiens slutpunkter.
3. All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
4. Absoluta kontraindikationer för användning av kortikosteroider som premedicinering.
5. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi, behandling i klinisk prövning inom 30 dagar före registrering.
6. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (dvs. som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en motsvarande kortikosteroid).
7. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom som kräver behandling, kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, instabil angina pectoris även om den är medicinskt kontrollerad, historia av hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
8. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Bazetts Correction.
9. Kroppsvikt mindre än 30 kg.
10. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag: - Vitiligo eller löst astma/atopi hos barn - Hypotyreos stabil vid hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
12. Kända tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
13. Historik av primär immunbrist.
14. Historik om allogen organtransplantation.
15. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab (COVID-19-vaccin är tillåtet).
16. Alla samtidiga läkemedel som är kontraindicerade för användning med durvalumab: detta inkluderar systemiska kortikosteroider, metotrexat, azatioprin och tumörnekrosfaktor (TNF)-α-blockerare. Eventuella samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med andra prövningsläkemedel enligt den lokalt godkända produktinformationen.
17. Alla andra allvarliga underliggande medicinska (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, aktiv okontrollerad infektion, aktivt magsår, okontrollerade anfall, grav hörselnedsättning), psykiatriskt, psykologiskt, familjärt eller geografiskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa det planerade stadieindelning, behandling och uppföljning, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.