--Prueba SUPERIOR--

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio.
2. Consentimiento informado por escrito.
3. NSCLC patológicamente probado independientemente del estado de expresión de PD-L1.
4. El tejido tumoral está disponible para la investigación traslacional obligatoria.
5. Estadio tumoral T2b-3N0-1M0 según la clasificación TNM, 8ª edición.
6. El tumor se considera resecable.
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Valores hematológicos adecuados: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
9. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 1,5 x LSN, AP ≤ 2,5 x LSN.
10. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min, según fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Mujeres en edad fértil que estén utilizando un método anticonceptivo eficaz, que no estén embarazadas ni en período de lactancia y acepten no quedar embarazadas durante la participación en el ensayo y durante los 90 días posteriores al último tratamiento. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil. Los hombres aceptan no tener hijos durante la participación en el ensayo y durante los 90 días posteriores al último tratamiento.
12. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier metástasis a distancia o enfermedad N2 o N3.
2. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto las neoplasias malignas no activas que no requieren tratamiento, ni se prevé que requieran tratamiento durante la duración del estudio, y en opinión del investigador no representarían un riesgo de mayor toxicidad o dificultad para seguir el protocolo y evaluar los criterios de valoración del estudio.
3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido durvalumab.
4. Contraindicaciones absolutas para el uso de corticoides como premedicación.
5. Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales u otra terapia anticancerígena, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al registro.
6. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente).
7. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable incluso si está médicamente controlada, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 3 meses, arritmias graves que requieran medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
8. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Bazett.
9. Peso corporal inferior a 30 kg.
10. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones: - Vitiligo o asma/atopia infantil resuelta - Hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen
11. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
12. Evidencia conocida de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Historia de inmunodeficiencia primaria.
14. Historia del alotrasplante de órganos.
15. Recibir vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab (se permite la vacuna COVID-19).
16. Cualquier medicamento concomitante contraindicado para su uso con durvalumab: esto incluye corticosteroides sistémicos, metotrexato, azatioprina y bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Cualquier medicamento concomitante que esté contraindicado para su uso con otros medicamentos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobada localmente.
17. Cualquier otra condición médica subyacente grave (p. ej., diabetes mellitus no controlada, infección activa no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, discapacidad auditiva grave), psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del investigador, pueda interferir con el plan planificado. la estadificación, el tratamiento y el seguimiento afectan el cumplimiento del paciente o lo colocan en un alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.