--SuPERIOR Trial--

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
2. Písemný informovaný souhlas.
3. Patologicky prokázaný NSCLC bez ohledu na stav exprese PD-L1.
4. Nádorová tkáň je k dispozici pro povinný translační výzkum.
5. Stádium nádoru T2b-3N0-1M0 podle TNM klasifikace, 8. vydání.
6. Nádor je považován za resekabilní.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.
8. Adekvátní hematologické hodnoty: hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
9. Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
10. Adekvátní funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault.
11. Ženy ve fertilním věku, které používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani nekojí a souhlasí, že během účasti ve studii a 90 dnů po poslední léčbě neotěhotní. Negativní těhotenský test v séru provedený do 7 dnů před registrací do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Muži souhlasí, že během účasti ve studii a 90 dnů po poslední léčbě nezplodí dítě.
12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakékoli vzdálené metastázy nebo onemocnění N2 nebo N3.
2. Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou neaktivní malignity, která nevyžaduje léčbu, ani se u níž se nepředpokládá, že bude vyžadovat léčbu po dobu trvání studie, a podle názoru zkoušejícího by nepředstavovala riziko zvýšené toxicity nebo obtíže při léčbě postupujte podle protokolu a vyhodnoťte koncové body studie.
3. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
4. Absolutní kontraindikace pro použití kortikosteroidů jako premedikace.
5. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií, léčba v klinické studii do 30 dnů před registrací.
6. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (tj. které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu).
7. Závažné nebo nekontrolované srdeční onemocnění vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, i když je lékařsky kontrolována, infarkt myokardu v anamnéze během posledních 3 měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
8. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Bazettovy korekce.
9. Tělesná hmotnost nižší než 30 kg.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: - Vitiligo nebo vyřešené dětské astma/atopie - Hypotyreóza stabilní po hormonální substituci nebo Sjorgenův syndrom
11. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
12. Známý důkaz akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Historie primární imunodeficience.
14. Historie alogenní transplantace orgánů.
15. Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před první dávkou durvalumabu (vakcína proti COVID-19 je povolena).
16. Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití s ​​durvalumabem: to zahrnuje systémové kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin a blokátory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α. Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití s ​​jinými zkušebními léčivy podle místně schválených informací o produktu.
17. Jakékoli jiné závažné základní zdravotní (např. staging, léčba a sledování, ovlivňují compliance pacienta nebo vystavují pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.