--Prova SUPERIORE--

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
2. Consenso informato scritto.
3. NSCLC patologicamente dimostrato indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1.
4. Il tessuto tumorale è disponibile per la ricerca traslazionale obbligatoria.
5. Stadio del tumore T2b-3N0-1M0 secondo la classificazione TNM, 8a edizione.
6. Il tumore è considerato resecabile.
7. Stato di prestazione ECOG 0-1.
8. Valori ematologici adeguati: emoglobina ≥ 90 g/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 1,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN.
10. Funzionalità renale adeguata: clearance calcolata della creatinina ≥ 60 ml/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault.
11. Donne in età fertile che utilizzano metodi contraccettivi efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e durante i 90 giorni successivi all'ultimo trattamento. Per tutte le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima della registrazione allo studio. Gli uomini si impegnano a non concepire un figlio durante la partecipazione allo studio e nei 90 giorni successivi all'ultimo trattamento.
12. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi a distanza o malattia N2 o N3.
2. Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori maligni non attivi che non richiedono trattamento, né si prevede che necessitino di trattamento per la durata dello studio, e che secondo l'opinione dello sperimentatore non presentano un rischio di aumento della tossicità o difficoltà a seguire il protocollo e valutare gli endpoint dello studio.
3. Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso durvalumab.
4. Controindicazioni assolute all'uso dei corticosteroidi come premedicazione.
5. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altre terapie antitumorali, trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima della registrazione.
6. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè che non devono superare 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente).
7. Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, storia di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare).
8. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett.
9. Peso corporeo inferiore a 30 kg.
10. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: - Vitiligine o asma/atopia infantile risolta - Ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva o sindrome di Sjorgen
11. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
12. Evidenza nota di infezione da epatite B acuta o cronica, epatite C o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Storia di immunodeficienza primaria.
14. Storia del trapianto d'organo allogenico.
15. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab (è consentito il vaccino COVID-19).
16. Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l’uso con durvalumab: questo include corticosteroidi sistemici, metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α. Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con gli altri farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate a livello locale.
17. Qualsiasi altra grave condizione medica sottostante (ad es. diabete mellito non controllato, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, grave deficit uditivo), condizione psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il programma pianificato stadiazione, trattamento e follow-up, influenzano la compliance del paziente o espongono il paziente ad alto rischio di complicanze legate al trattamento.