UTAA17-Injektion bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden oder gesetzlichen Vertreter müssen persönlich eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor sie mit einem Screening-Prozess beginnen.
• ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht, diagnostiziert mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für multiples Myelom (IMWG), wobei rezidiviert oder refraktär definiert ist als: Multiples Myelom, das nach mindestens 3 Zeilen versagt hat oder rezidiviert ist Therapie (einschließlich Proteasom-Inhibitor und Immunmodulator-basierter Chemotherapie), bei der nacheinander eine Induktionschemotherapie, eine Stammzelltransplantation und eine Erhaltungstherapie verabreicht werden, gelten als Behandlungsschema, wenn während der Behandlung keine Krankheitsprogression auftritt.

• Das Vorhandensein messbarer Läsionen zum Zeitpunkt des Screenings wird anhand eines der folgenden Kriterien bestimmt:

  1. Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 %.
  2. Serumspiegel des monoklonalen Proteins (M-Protein) ≥10 g/L.
  3. M-Proteinspiegel im Urin ≥200 mg/24 Stunden.
  4. Multiples Myelom der leichten Kette ohne messbare Läsionen im Serum oder Urin: freie leichte Kette von Immunglobulin im Serum ≥ 10 mg/dL und abnormales Verhältnis von Immunglobulin κb/γ freier leichter Kette im Serum.
  5. Es liegen extramedulläre Läsionen vor.
• Die BCMA-Expression auf der Zellmembran ist laut Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie positiv.
• Die Patienten konnten sich keiner autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen oder erlitten nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation einen Rückfall und wurden von den Prüfärzten als behandlungsbedürftig eingestuft.
• Patienten, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben, sollten frühestens 3 Monate nach der letzten CAR-T-Zell-Infusion eingeschlossen werden und keine zuvor verwendeten CAR-T-Zellen im peripheren Blut oder Knochenmark nachweisbar sein.
• Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1.
• Erwartetes Überleben ≥12 Wochen.

• Die Probanden müssen vor der Einschreibung über eine entsprechende Organfunktion verfügen und alle folgenden Labortestergebnisse erfüllen

  1. Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >0,75×10^9 /L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Blutplättchen ≥50×10^9 /L; Hämoglobin >60 g/L
  2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0-fach der Obergrenze des Normalwerts und direktes Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts können eingeschlossen werden)
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,5×ULN
  4. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5×ULN und Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN
  5. Mindestens Lungenreserve erforderlich, Blutsauerstoffsättigung > 92 %
• Hämodynamisch stabil und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen von den Prüfärzten festgestellt wurde, dass sie während des Screenings eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva benötigen.
• Ein zerebrovaskulärer Unfall oder Krampfanfall ereignete sich innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Andere maligne Erkrankungen außer MM, außer Carcinoma in situ.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv; Der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positiver und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titernachweis liegt nicht im normalen Referenzwertbereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut-Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv; Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv; Positiver Test auf EBV-Virus-DNA und Herpesvirus-DNA; Syphilis-Test positiv.
• Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥III) und schwere Herzrhythmusstörungen.
• Instabile systemische Erkrankung, wie vom Prüfer festgestellt: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
• Es gibt chronisch fortschreitende neurologische Störungen.
• Patienten, die sich noch nicht von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung erholt haben.
• Vorliegen aktiver oder unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (mit Ausnahme leichter Infektionen des Urogenitaltrakts und der oberen Atemwege).
• Weibliche Probanden, die schwanger werden können und planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zelltransfusion schwanger zu werden; Oder ein männlicher Proband, dessen Partner innerhalb von 2 Jahren nach der Zelltransfusion schwanger werden möchte.
• Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass es andere Bedingungen gab, die für die Aufnahme nicht geeignet waren.