UTAA17-injectie bij de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen of wettelijke vertegenwoordigers moeten persoonlijk een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen dat door de Ethische Commissie is goedgekeurd voordat met een screeningproces wordt begonnen.
• ≥18 jaar oud, ongeacht geslacht, gediagnosticeerd met recidiverend of refractair multipel myeloom volgens de Efficacy Evaluation Criteria for multipel myeloom (IMWG), waarbij recidiverend of refractair wordt gedefinieerd als: Multipel myeloom dat heeft gefaald of is teruggevallen na ten minste 3 lijnen behandeling therapie (waaronder een proteasoomremmer en chemotherapie op basis van immunomodulatoren) waarbij achtereenvolgens inductiechemotherapie, stamceltransplantatie en onderhoudstherapie als behandelingsregime worden beschouwd als er tijdens de behandeling geen ziekteprogressie optreedt.

• De aanwezigheid van meetbare laesies op het moment van screening wordt bepaald aan de hand van een van de volgende criteria:

  1. Monoklonale plasmacellen in beenmerg ≥ 10%.
  2. Serummonoklonaal eiwit (M-eiwit) niveau ≥10 g/l.
  3. M-eiwitniveau in de urine ≥200 mg/24 uur.
  4. Multipel myeloom van de lichte keten zonder meetbare laesies in serum of urine: serumimmunoglobulinevrije lichte keten ≥10 mg/dl en abnormale serumimmunoglobuline Kb/γ vrije lichte ketenverhouding.
  5. Er zijn extramedullaire laesies.
• BCMA-expressie op het celmembraan is positief volgens flowcytometrie en/of immunohistochemie.
• Patiënten waren niet in staat autologe hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan of vielen terug na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie en de onderzoekers bepaalden dat behandeling nodig was.
• Patiënten die eerder CAR T-celtherapie hebben gekregen, mogen pas ten minste 3 maanden na de laatste CAR T-celinfusie worden geïncludeerd en er zijn geen eerder gebruikte CAR T-cellen detecteerbaar in perifeer bloed of beenmerg.
• De ECOG-score is 0 of 1.
• Verwachte overleving ≥12 weken.

• Proefpersonen moeten vóór inschrijving over de juiste orgaanfunctie beschikken en aan alle volgende laboratoriumtestresultaten voldoen

  1. Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >0,75×10^9/L; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,3×10^9/l; Bloedplaatjes ≥50×10^9 /L; Hemoglobine >60 g/l
  2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN); Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN, behalve patiënten met het Gilbert-syndroom (patiënten met het Gilbert-syndroom ≤3,0 maal de bovengrens van normaal en direct bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal kunnen worden opgenomen)
  3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,5×ULN
  4. Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥ 1,0 g/l; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN, en protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN
  5. Moet een minimumniveau aan longreserve hebben, zuurstofsaturatie in het bloed> 92%
• Hemodynamisch stabiel en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, zoals bepaald door echocardiografie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten van wie de onderzoekers hadden vastgesteld dat ze tijdens de screening langdurig gebruik van immunosuppressiva nodig hadden.
• Cerebrovasculair accident of convulsieaanval vond plaats binnen 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Andere maligniteiten anders dan MM, behalve carcinoma in situ.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief; Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie ligt niet binnen het normale referentiewaardebereik; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief; EBV-virus-DNA en herpes-virus-DNA positieve test; Syfilistest positief.
• Ernstige hartziekte: inclusief, maar niet beperkt tot, onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (NYHA-classificatie ≥III) en ernstige aritmie.
• Instabiele systemische ziekte, zoals vastgesteld door de onderzoeker: inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medische behandeling vereisen.
• Er zijn chronische progressieve neurologische aandoeningen.
• Patiënten die nog niet hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere behandeling.
• Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen (behalve milde urogenitale infecties en infecties van de bovenste luchtwegen).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en van plan zijn binnen 2 jaar na celtransfusie zwanger te worden; Of een mannelijke proefpersoon wiens partner van plan is binnen 2 jaar na celtransfusie zwanger te worden.
• De onderzoekers oordeelden dat er andere omstandigheden waren die niet geschikt waren voor inclusie.