Инъекция UTAA17 при лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Все субъекты или законные представители должны лично подписать форму информированного согласия, утвержденную Комитетом по этике, перед началом любого процесса скрининга.
• ≥18 лет, независимо от пола, с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы в соответствии с Критериями оценки эффективности множественной миеломы (IMWG), где рецидив или рефрактерность определяется как: Множественная миелома, которая не эффективна или рецидивирует после как минимум 3 линий лечения. терапия (включая схему химиотерапии на основе ингибиторов протеасом и иммуномодуляторов), при которой последовательно проводимая индукционная химиотерапия, трансплантация стволовых клеток и поддерживающая терапия считаются схемой лечения, если во время лечения не происходит прогрессирования заболевания.

• Наличие измеримых поражений во время скрининга будет определяться по любому из следующих критериев:

  1. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10%.
  2. Уровень сывороточного моноклонального белка (М-белка) ≥10 г/л.
  3. Уровень белка М в моче ≥200 мг/24 часа.
  4. Множественная миелома легкой цепи без поддающихся измерению поражений в сыворотке или моче: свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке крови ≥10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина κb/γ в сыворотке крови.
  5. Имеются экстрамедуллярные поражения.
• Экспрессия BCMA на клеточной мембране является положительной по данным проточной цитометрии и/или иммуногистохимии.
• Пациенты не могли пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или у них возник рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и исследователи определили, что им требуется лечение.
• Пациентов, которые ранее получали терапию CAR Т-клетками, не следует включать в исследование в течение как минимум 3 месяцев после последней инфузии CAR Т-клеток, и ранее использованные CAR Т-клетки не обнаруживаются в периферической крови или костном мозге.
• Оценка ECOG равна 0 или 1.
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.

• Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов и соответствовать всем следующим результатам лабораторных испытаний до включения в список.

  1. Анализ крови: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >0,75×10^9/л; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,3×10^9/л; Тромбоциты ≥50×10^9/л; Гемоглобин >60 г/л
  2. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Общий сывороточный билирубин <1,5×ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера (можно включить пациентов с синдромом Жильбера в <3,0 раза выше верхней границы нормы и прямым билирубином в <1,5 раза выше верхней границы нормы)
  3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,5×ВГН.
  4. Функция свертывания крови: фибриноген ≥ 1,0 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5×ВГН и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН
  5. Должен иметь минимальный уровень резерва легких, насыщение крови кислородом > 92%.
• Гемодинамически стабильная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии.

Критерий исключения:

• Пациенты, которым во время скрининга было установлено, что исследователи требуют длительного применения иммунодепрессантов.
• Нарушение мозгового кровообращения или судорожный приступ произошли в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
• Другие злокачественные новообразования, кроме ММ, за исключением карциномы in situ.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный; Положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) вне нормального диапазона референтных значений; Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительные по РНК вируса гепатита C (HCV) периферической крови; Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) положительный; Положительный тест на ДНК вируса EBV и ДНК вируса герпеса; Тест на сифилис положительный.
• Серьезные заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (классификация NYHA ≥III) и тяжелую аритмию.
• Нестабильное системное заболевание, по определению исследователя: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медицинского лечения.
• Имеются хронические прогрессирующие неврологические расстройства.
• Пациенты, которые еще не оправились от острых токсических эффектов предшествующего лечения.
• Наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения (за исключением легких инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей).
• Субъекты женского пола, способные забеременеть и планирующие забеременеть в течение 2 лет после переливания клеток; Или субъект мужского пола, партнерша которого планирует забеременеть в течение 2 лет после переливания клеток.
• По оценкам исследователей, существовали и другие условия, которые не подходили для включения.