UTAA17-injektio uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien tutkittavien tai laillisten edustajien on allekirjoitettava eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake henkilökohtaisesti ennen seulontaprosessin aloittamista.
• ≥18-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma multippelin myelooman tehokkuuden arviointikriteerien (IMWG) mukaisesti, jolloin uusiutuminen tai refraktaarinen määritellään seuraavasti: Multippeli myelooma, joka on epäonnistunut tai uusiutunut vähintään 3 rivin jälkeen hoito (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori- ja immunomodulaattoripohjainen kemoterapia-ohjelma), jossa peräkkäin annettu induktiokemoterapia, kantasolusiirto ja ylläpitohoito katsotaan hoito-ohjelmaksi, jos sairauden etenemistä ei tapahdu hoidon aikana.

• Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnan aikana määritetään jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 %.
  2. Seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) taso ≥10 g/l.
  3. Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia.
  4. Kevytketjuinen myelooma, jossa ei ole mitattavissa olevia leesioita seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin κb/y vapaan kevytketjun suhde.
  5. On ekstramedullaarisia vaurioita.
• BCMA:n ilmentyminen solukalvolla on positiivista virtaussytometrian ja/tai immunohistokemian perusteella.
• Potilaat eivät kyenneet tekemään autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa tai uusiutuivat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, ja tutkijat katsoivat, että he vaativat hoitoa.
• Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet CAR T-soluhoitoa, ei tulisi ottaa mukaan ennen kuin on kulunut vähintään 3 kuukautta viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen, eikä aiemmin käytettyjä CAR T-soluja ole havaittavissa perifeerisestä verestä tai luuytimestä.
• ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
• Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.

• Koehenkilöillä on oltava asianmukaiset elimet, ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset ennen ilmoittautumista

  1. Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >0,75 × 10^9 /l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥0,3 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥50 × 10^9/l; Hemoglobiini > 60 g/l
  2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, voidaan ottaa mukaan)
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,5 × ULN
  4. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,0 g /L; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN
  5. Keuhkovarantojen vähimmäistaso, veren happisaturaatio > 92 %
• Hemodynaamisesti stabiili ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla määritettynä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden tutkijat katsoivat tarvitsevan pitkäaikaista immunosuppressanttien käyttöä seulonnan aikana.
• Aivoverenkiertohäiriö tai kouristuskohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin MM, paitsi karsinooma in situ.
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen; Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen ei ole normaalin viitearvon alueella; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen; EBV-viruksen DNA- ja herpesviruksen DNA-positiivinen testi; Syfilis-testi positiivinen.
• Vakava sydänsairaus: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥III) ja vaikea rytmihäiriö.
• Epästabiili systeeminen sairaus, jonka tutkija on määrittänyt: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
• On kroonisia eteneviä neurologisia häiriöitä.
• Potilaat, jotka eivät ole vielä toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lieviä sukuelinten ja ylempien hengitysteiden infektioita).
• Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä solusiirron jälkeen; Tai miespuolinen koehenkilö, jonka kumppani aikoo tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä solusiirrosta.
• Tutkijat arvioivat, että oli muita olosuhteita, jotka eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.