Injection d'UTAA17 dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Tous les sujets ou représentants légaux doivent signer en personne un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique avant de commencer tout processus de sélection.
• ≥ 18 ans, quel que soit le sexe, diagnostiqué avec un myélome multiple récidivant ou réfractaire selon les critères d'évaluation de l'efficacité du myélome multiple (IMWG), où récidivant ou réfractaire est défini comme : Un myélome multiple en échec ou en rechute après au moins 3 lignes de thérapeutique (y compris un schéma de chimiothérapie à base d'inhibiteurs du protéasome et d'immunomodulateurs) dans lequel la chimiothérapie d'induction, la transplantation de cellules souches et le traitement d'entretien administrés consécutivement sont considérés comme un schéma thérapeutique si aucune progression de la maladie ne se produit pendant le traitement.

• La présence de lésions mesurables au moment du dépistage sera déterminée selon l'un des critères suivants :

  1. Plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
  2. Taux de protéine monoclonale sérique (protéine M) ≥10 g/L.
  3. Taux de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures.
  4. Myélome multiple à chaînes légères sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques κb/γ.
  5. Il existe des lésions extramédullaires.
• L'expression de BCMA sur la membrane cellulaire est positive par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie.
• Les patients n'ont pas pu subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou ont rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues et les enquêteurs ont déterminé qu'ils nécessitaient un traitement.
• Les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ne doivent pas être inclus avant au moins 3 mois après la dernière perfusion de cellules CAR T et aucune cellule CAR T précédemment utilisée n'est détectable dans le sang périphérique ou la moelle osseuse.
• Le score ECOG est de 0 ou 1.
• Survie attendue ≥12 semaines.

• Les sujets doivent avoir une fonction organique appropriée et répondre à tous les résultats des tests de laboratoire suivants avant l'inscription

  1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >0,75×10^9/L ; Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,3×10^9 /L ; Plaquettes ≥50×10^9 /L ; Hémoglobine >60 g/L
  2. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert (les patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale et la bilirubine directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale peuvent être inclus)
  3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,5 × LSN
  4. Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,0 g/L ; Temps de céphaline activée, temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN et temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN
  5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire, saturation en oxygène du sang > 92 %
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) hémodynamiquement stable et ≥ 50 %, déterminée par échocardiographie.

Critère d'exclusion:

• Patients qui ont été déterminés par les enquêteurs comme nécessitant une utilisation à long terme d'immunosuppresseurs lors du dépistage.
• Un accident vasculaire cérébral ou une crise convulsive est survenu dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Autres tumeurs malignes autres que MM, sauf carcinome in situ.
• Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ; Anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) ne se situe pas dans la plage de valeurs de référence normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du virus de l'hépatite C (VHC) du sang périphérique positif ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; Test positif à l’ADN du virus EBV et à l’ADN du virus de l’herpès ; Test de syphilis positif.
• Maladie cardiaque grave : incluant, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥III) et l'arythmie sévère.
• Maladie systémique instable, telle que déterminée par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, une maladie grave du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médical.
• Il existe des troubles neurologiques chroniques progressifs.
• Patients qui ne se sont pas encore remis des effets toxiques aigus d'un traitement antérieur.
• Présence d'infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique (à l'exception des infections légères des voies génito-urinaires et des voies respiratoires supérieures).
• Sujets féminins capables de devenir enceintes et prévoyant de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la transfusion cellulaire ; Ou un sujet masculin dont la partenaire envisage de devenir enceinte dans les 2 ans suivant la transfusion cellulaire.
• Les chercheurs ont évalué qu’il existait d’autres conditions qui ne convenaient pas à l’inclusion.