Zastrzyk UTAA17 w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie podmioty lub przedstawiciele prawni muszą osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję ds. Etyki przed rozpoczęciem jakiegokolwiek procesu sprawdzania.
• ≥18 lat, niezależnie od płci, ze zdiagnozowanym nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla szpiczaka mnogiego (IMWG), gdzie nawrót lub oporność na leczenie definiuje się jako: szpiczak mnogi, który nie powiódł się lub nawrót po co najmniej 3 liniach leczenia terapia (w tym schemat chemioterapii oparty na inhibitorach proteasomów i immunomodulatorach), w którym chemioterapia indukcyjna, przeszczep komórek macierzystych i terapia podtrzymująca podawane kolejno, są uważane za schemat leczenia, jeśli w trakcie leczenia nie nastąpi progresja choroby.

• Obecność mierzalnych zmian w momencie badania przesiewowego zostanie ustalona na podstawie jednego z następujących kryteriów:

  1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10%.
  2. Poziom białka monoklonalnego (białka M) w surowicy ≥10 g/l.
  3. Poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny.
  4. Szpiczak mnogi lekkich łańcuchów bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny κb do γ w surowicy.
  5. Występują zmiany pozaszpikowe.
• Ekspresja BCMA na błonie komórkowej jest dodatnia w cytometrii przepływowej i/lub immunohistochemii.
• Pacjenci nie mogli poddać się autologicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych i badacze uznali, że wymagają leczenia.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię komórkami T CAR, nie powinni być włączani do badania przez co najmniej 3 miesiące od ostatniej infuzji komórek T CAR, a we krwi obwodowej lub szpiku kostnym nie są wykrywane żadne wcześniej stosowane komórki T CAR.
• Wynik ECOG wynosi 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.

• Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i spełnić wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych

  1. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >0,75×10^9 /l; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9 /l; Płytki krwi ≥50×10^9 /L; Hemoglobina >60 g/L
  2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5×GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (można uwzględnić pacjentów z zespołem Gilberta ≤3,0-krotności górnej granicy normy i bilirubiny bezpośredniej ≤1,5-krotności górnej granicy normy)
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,5×GGN
  4. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,0g/L; Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej, czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej ≤1,5×ULN i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN
  5. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płuc, nasycenie krwi tlenem > 92%
• Stabilny hemodynamicznie i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy zostali uznani przez badaczy za wymagających długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych podczas badań przesiewowych.
• Udar naczyniowo-mózgowy lub napad drgawkowy wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
• Inne nowotwory inne niż MM, z wyjątkiem raka in situ.
• antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni; Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej nie mieści się w normalnym zakresie wartości referencyjnych; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) krwi obwodowej; Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV); Dodatni wynik testu DNA wirusa EBV i wirusa opryszczki; Wynik testu na kiłę pozytywny.
• Poważna choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥III) i ciężka arytmia.
• Niestabilna choroba ogólnoustrojowa określona przez badacza: w tym między innymi ciężka choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia.
• Występują przewlekłe, postępujące zaburzenia neurologiczne.
• Pacjenci, którzy jeszcze nie wyzdrowieli po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszego leczenia.
• Obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych infekcji dróg moczowo-płciowych i górnych dróg oddechowych).
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę i planujące zajście w ciążę w ciągu 2 lat po transfuzji komórek; Lub osobnik płci męskiej, którego partnerka planuje zajść w ciążę w ciągu 2 lat od transfuzji komórek.
• Naukowcy ocenili, że istnieją inne warunki, które nie nadawały się do włączenia.