Injeção de UTAA17 no tratamento de mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos ou representantes legais devem assinar pessoalmente um termo de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética antes de iniciar qualquer processo de triagem.
• ≥18 anos de idade, independentemente do sexo, com diagnóstico de mieloma múltiplo recidivante ou refratário de acordo com os Critérios de Avaliação de Eficácia para Mieloma Múltiplo (IMWG), onde recidivante ou refratário é definido como: Mieloma múltiplo que falhou ou recidivou após pelo menos 3 linhas de terapia (incluindo inibidor de proteassoma e regime de quimioterapia baseado em imunomodulador) em que quimioterapia de indução, transplante de células-tronco e terapia de manutenção administrada consecutivamente são considerados um regime de tratamento se não ocorrer progressão da doença durante o tratamento.

• A presença de lesões mensuráveis ​​no momento da triagem será determinada de acordo com qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥ 10%.
  2. Nível de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥10 g/L.
  3. Nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 horas.
  4. Mieloma múltiplo de cadeia leve sem lesões mensuráveis ​​no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e proporção anormal de cadeia leve livre de imunoglobulina sérica κb /γ.
  5. Existem lesões extramedulares.
• A expressão de BCMA na membrana celular é positiva por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica.
• Os pacientes não puderam ser submetidos ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou tiveram recidiva após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas e foram determinados pelos investigadores como necessitando de tratamento.
• Os pacientes que receberam terapia com células T CAR anteriormente não devem ser incluídos até pelo menos 3 meses após a última infusão de células T CAR e nenhuma célula T CAR usada anteriormente é detectável no sangue periférico ou na medula óssea.
• A pontuação ECOG é 0 ou 1.
• Sobrevida esperada ≥12 semanas.

• Os indivíduos devem ter função orgânica apropriada e atender a todos os seguintes resultados de testes laboratoriais antes da inscrição

  1. Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >0,75×10^9 /L; Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Plaquetas ≥50×10^9 /L; Hemoglobina >60 g/L
  2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert (pacientes com síndrome de Gilbert ≤3,0 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal podem ser incluídos)
  3. Função renal: creatinina sérica ≤2,5×ULN
  4. Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,0g /L; Tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5×ULN e tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN
  5. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar, saturação de oxigênio no sangue > 92%
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) hemodinamicamente estável e ≥ 50% conforme determinado pela ecocardiografia.

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram determinados pelos investigadores como necessitando do uso de imunossupressores a longo prazo durante a triagem.
• Acidente cerebrovascular ou ataque convulsivo ocorreu dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• Outras doenças malignas além do MM, exceto carcinoma in situ.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo; Anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e a detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico não está dentro da faixa de valores de referência normais; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do vírus da hepatite C (HCV) do sangue periférico positivo; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; Teste positivo de DNA do vírus EBV e DNA do vírus herpes; Teste de sífilis positivo.
• Doença cardíaca grave: incluindo, mas não se limitando a, angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA ≥III) e arritmia grave.
• Doença sistêmica instável, conforme determinado pelo investigador: incluindo, mas não se limitando a, doença hepática, renal ou metabólica grave que requer tratamento médico.
• Existem distúrbios neurológicos progressivos crônicos.
• Pacientes que ainda não se recuperaram dos efeitos tóxicos agudos do tratamento anterior.
• Presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico (exceto infecções leves do trato geniturinário e do trato respiratório superior).
• Indivíduos do sexo feminino que são capazes de engravidar e planejam engravidar dentro de 2 anos após a transfusão de células; Ou um sujeito do sexo masculino cuja parceira planeja engravidar dentro de 2 anos após a transfusão de células.
• Os pesquisadores avaliaram que havia outras condições que não eram adequadas para inclusão.