Inyección de UTAA17 en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos o representantes legales deberán firmar personalmente un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética antes de iniciar cualquier proceso de selección.
• ≥18 años, independientemente del sexo, diagnosticado con mieloma múltiple en recaída o refractario según los Criterios de evaluación de eficacia para mieloma múltiple (IMWG), donde recaída o refractario se define como: Mieloma múltiple que ha fracasado o ha recaído después de al menos 3 líneas de terapia (incluido un régimen de quimioterapia basado en inhibidores del proteasoma y inmunomoduladores) en la que la quimioterapia de inducción, el trasplante de células madre y la terapia de mantenimiento administradas consecutivamente se consideran un régimen de tratamiento si no se produce progresión de la enfermedad durante el tratamiento.

• La presencia de lesiones mensurables en el momento del cribado se determinará según cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Células plasmáticas monoclonales en médula ósea ≥ 10%.
  2. Nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥10 g/l.
  3. Nivel de proteína M urinaria ≥200 mg/24 horas.
  4. Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin lesiones mensurables en suero u orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL y relación anormal de cadenas ligeras libres κb/γ de inmunoglobulina sérica.
  5. Hay lesiones extramedulares.
• La expresión de BCMA en la membrana celular es positiva mediante citometría de flujo y/o inmunohistoquímica.
• Los pacientes no pudieron someterse a un autotrasplante de células madre hematopoyéticas o recayeron después del autotrasplante de células madre hematopoyéticas y los investigadores determinaron que requerían tratamiento.
• Los pacientes que hayan recibido previamente terapia con células T con CAR no deben incluirse hasta al menos 3 meses después de la última infusión de células T con CAR y no se detecten células T con CAR utilizadas previamente en sangre periférica o médula ósea.
• La puntuación ECOG es 0 o 1.
• Supervivencia esperada ≥12 semanas.

• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio antes de la inscripción.

  1. Rutina de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >0,75×10^9/L; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,3×10^9/L; Plaquetas ≥50×10^9 /L; Hemoglobina >60 g/L
  2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN); Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert (se pueden incluir pacientes con síndrome de Gilbert ≤3,0 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina directa ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad)
  3. Función renal: creatinina sérica ≤2,5 × LSN
  4. Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,0 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5×LSN y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN
  5. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar, saturación de oxígeno en sangre > 92%
• Hemodinámicamente estable y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% según lo determinado por ecocardiografía.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que, según los investigadores, requerían el uso de inmunosupresores a largo plazo durante la selección.
• Accidente cerebrovascular o ataque convulsivo ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Otras neoplasias malignas distintas del MM, excepto el carcinoma in situ.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo; El anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica no están dentro del rango de valores de referencia normal; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica positivos; Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; Prueba positiva de ADN del virus EBV y ADN del virus del herpes; Prueba de sífilis positiva.
• Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la evaluación), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥III) y arritmia grave.
• Enfermedad sistémica inestable, según lo determine el investigador: que incluye, entre otras, enfermedades graves del hígado, los riñones o el metabolismo que requieren tratamiento médico.
• Hay trastornos neurológicos crónicos progresivos.
• Pacientes que aún no se han recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento anterior.
• Presencia de infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico (excepto infecciones leves genitourinarias y del tracto respiratorio superior).
• Mujeres que sean capaces de quedar embarazadas y planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la transfusión de células; O un sujeto masculino cuya pareja planea quedar embarazada dentro de los 2 años posteriores a la transfusión de células.
• Los investigadores evaluaron que había otras condiciones que no eran adecuadas para su inclusión.