Aufdeckung der kognitiven und neuronalen Mechanismen, die der kognitiven Zeit zugrunde liegen (TIMES)

Die wichtigsten Forschungsuntersuchungen für alle Teilnehmer werden in zwei Erstbesuche (V1: ca. 3,5 Stunden und V2: ca. 2,5 Stunden) in den Räumlichkeiten des GIP Cyceron (Neuroimaging Center) aufgeteilt.

Im Rahmen der Längsschnittnachuntersuchung absolvieren ältere Teilnehmer drei Jahre nach Besuch 2 nur eine Nachuntersuchungssitzung (Besuche: V3, V4 und V5) von etwa zweieinhalb Stunden pro Jahr in den PMRCI-Räumlichkeiten.

Während der verschiedenen Besuche können die Teilnehmer von einer Begleitperson ihrer Wahl begleitet werden.

Der erste Besuch dauert etwa dreieinhalb Stunden und besteht aus zwei Teilen:

- Erster Teil von Besuch 1: Medizinischer Inklusionsbesuch (V1, GIP Cyceron) Der erste Teil von Besuch 1 wird bei GIP Cyceron nach einer Bedenkzeit von mindestens 7 Tagen ab dem Tag des Telefoninterviews durchgeführt und dauert ca. 1 Stunde. Es beginnt mit dem Aufklärungs- und Einwilligungsverfahren, das von einem bei der Ärztekammer eingetragenen Prüfer oder einem von ihm benannten Vertreter durchgeführt wird und auf der Aufgabendelegationsliste eingetragen ist. Die Teilnehmer werden über den Zweck, die Empfänger und die Aufbewahrungsfristen aller im Rahmen ihrer Teilnahme an der Forschung erhobenen Daten informiert.

Vor der Unterzeichnung des Einverständnisformulars werden die Zulassungskriterien (Einschluss- und Nichteinschlusskriterien) vom Prüfer überprüft. Der Besuch beinhaltet auch die Erhebung der Krankengeschichte und aktueller Behandlungen.

- Zweiter Teil von Besuch 1 (V1, GIP Cyceron): gleichzeitiges EEG-fMRT, neuropsychologische Beurteilung: Der zweite Teil des V1-Besuchs wird bei GIP Cyceron durchgeführt und dauert ungefähr zweieinhalb Stunden. Es beginnt mit einem Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und der Überprüfung, dass keine Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung vorliegen. Die EEG-MRT-Bildgebung dauert dann etwa 1,5 Stunden, gefolgt von einer 15-30-minütigen Pause. Schließlich wird die neuropsychologische Untersuchung etwa eine Stunde dauern und die Durchführung einiger neuropsychologischer Tests und Selbstbefragungen in Anwesenheit von Mitgliedern des Untersuchungsteams umfassen. Die Tests und Selbstfragebögen dauern etwa eine Stunde und werden an die Bearbeitungszeit jedes Einzelnen und seinen Ermüdungsgrad angepasst.

Während dieses Besuchs führen die Teilnehmer eine zeitliche Beurteilungsaufgabe durch, während EEG- und fMRT-Funktionsdaten aufgezeichnet werden. Es werden auch anatomische Daten erhoben. Die Genauigkeit der Zeitverarbeitung wird im MRT anhand von Halbierungs- und zeitlichen Generalisierungsaufgaben beurteilt.

Besuch 2 (V2, GIP Cyceron, maximal einen Monat nach V1): PET-Scan und neuropsychologische Beurteilung Der V2-Besuch wird etwa einen Monat nach Besuch 1 bei GIP Cyceron durchgeführt und dauert etwa zweieinhalb Stunden. Ein Telefonanruf des Projektleiters ermöglicht die Planung dieses Besuchs. Die Teilnehmer werden gebeten, zum Zeitpunkt des Besuchs mindestens 4 Stunden lang zu fasten, ohne Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme. Der Besuch beginnt mit einer etwa 1,5-stündigen PET-Bildgebung, gefolgt von einer 15-30-minütigen Pause. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der PET-Untersuchung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die in V1 beschriebene neuropsychologische Untersuchung wird ebenfalls etwa eine Stunde lang im Beisein von Mitgliedern des Untersuchungsteams durchgeführt.

Der dopaminerge Status des nigrostriatalen Signalwegs wird in vivo mithilfe eines Ganzkörper-PET-CT-Scanners Discovery RX VCT 64 (General Electric Healthcare; maximales axiales FAV 50 cm) untersucht. Der Prüfer wird [18F]-FDOPA (DOPACIS®) verwenden, ein mit Fluor-18 markiertes Radiopharmazeutikum. Dieses Radiopharmazeutikum spiegelt indirekt die Anzahl der dopaminergen Neuronen über die enzymatische Aktivität der Dopa-Decarboxylase in diesen Neuronen wider.

Besuche 3, 4, 5 (PMRCI, etwa einmal im Jahr nach V2):

Der Ablauf dieser drei Besuche ist identisch. Die Teilnehmer werden vom Projektleiter kontaktiert, um diese Besuche zu planen. In das Längsschnitt-Follow-up werden nur ältere Teilnehmer einbezogen. Die älteren Teilnehmer führen zunächst die in V1 durchgeführte zeitliche Beurteilungsaufgabe durch, während die EEG-Aktivität aufgezeichnet wird (ca. 1,5 Stunden). Nach einer 15-30-minütigen Pause werden alle oben beschriebenen neuropsychologischen Maßnahmen (Tests und Selbstbefragungen) durchgeführt (ca. 1,5 Stunden). Diese Besuche finden ein, zwei und drei Jahre nach dem zweiten Besuch statt. In die Längsschnittbeobachtung werden nur ältere Personen einbezogen, um die Faktoren zu identifizieren, die mit der Variabilität kognitiver Trajektorien verbunden sind, die während des Alterungsprozesses größer ist.

Bei jedem Folgebesuch (Besuche 3, 4 und 5) überprüft der Prüfer, ob der Teilnehmer nicht unter rechtlichem Schutz steht (Vormundschaft, Kuratoren oder Rechtsschutz) und ob kein globales kognitives Defizit vorliegt, das durch eine Bewertung bestätigt wird die MOCA-Skala größer oder gleich 26/30. Ist dies der Fall, kann der Teilnehmer nicht weiter an der Forschung teilnehmen. Der Tutor/Betreuer wird über diese Bedingung informiert.