Odhalení kognitivních a nervových mechanismů, které jsou základem kognitivního času (TIMES)

Hlavní výzkumná vyšetření pro všechny účastníky budou rozdělena do dvou úvodních návštěv (V1: přibližně 3,5 hodiny a V2: přibližně 2,5 hodiny) v prostorách GIP Cyceron (neuroimaging centrum).

V rámci dlouhodobého sledování absolvují starší účastníci pouze jedno následné sezení (návštěvy: V3, V4 a V5) v délce přibližně dvě a půl hodiny ročně v prostorách PMRCI, po dobu tří let po návštěvě 2.

Během různých návštěv mohou být účastníci doprovázeni podpůrnou osobou dle vlastního výběru.

První návštěva bude trvat přibližně 3 a půl hodiny a bude se skládat ze dvou částí:

- První část návštěvy 1: Inkluzní lékařská návštěva (V1, GIP Cyceron) První část návštěvy 1 bude provedena v GIP Cyceron po období na rozmyšlenou v délce minimálně 7 dnů ode dne telefonického rozhovoru a bude trvat přibližně 1 hodinu. Začne procesem informování a souhlasu, který provede vyšetřovatel registrovaný u Řádu lékařů nebo jím určený zástupce a zapsaný na seznamu pověření úkolem. Účastníci budou informováni o účelu, příjemcích a době uchovávání všech údajů shromážděných v rámci jejich účasti ve výzkumu.

Před podpisem formuláře souhlasu zkoušející zkontroluje kritéria způsobilosti (kritéria pro zařazení a nezařazení). Součástí návštěvy je také odběr anamnézy a aktuální léčby.

- Druhá část návštěvy 1 (V1, GIP Cyceron): simultánní EEG-fMRI, neuropsychologické vyšetření: Druhá část návštěvy V1 bude provedena v GIP Cyceron a bude trvat přibližně 2 a půl hodiny. Začne těhotenským testem z moči u žen ve fertilním věku a ověřením, že vyšetření magnetickou rezonancí nemá žádné kontraindikace. EEG-MRI zobrazení pak bude trvat přibližně 1,5 hodiny, následuje 15-30 minutová přestávka. Nakonec neuropsychologické hodnocení bude trvat asi hodinu a bude zahrnovat provedení některých neuropsychologických testů a sebedotazů za přítomnosti členů vyšetřovacího týmu. Testy a vlastní dotazníky budou trvat přibližně jednu hodinu a budou upraveny podle času dokončení každého jednotlivce a úrovně únavy.

Během této návštěvy budou účastníci provádět úlohu časového úsudku, zatímco se zaznamenávají funkční data EEG a fMRI. Budou se shromažďovat i anatomická data. Přesnost zpracování času bude posouzena na MRI pomocí úloh bisekce a časové generalizace.

Návštěva 2 (V2, GIP Cyceron, maximálně jeden měsíc po V1): PET sken a neuropsychologické vyšetření Návštěva V2 bude provedena v GIP Cyceron přibližně jeden měsíc po návštěvě 1 a bude trvat asi 2 a půl hodiny. Telefonický hovor vedoucího projektu umožní naplánovat tuto návštěvu. Účastníci budou požádáni, aby se v době návštěvy postili alespoň 4 hodiny bez omezení příjmu tekutin. Návštěva začne PET snímkováním po dobu přibližně 1,5 hodiny, po které bude následovat 15-30 minutová přestávka. U žen ve fertilním věku bude před PET vyšetřením proveden těhotenský test z moči. Neuropsychologické vyšetření popsané ve V1 bude rovněž prováděno po dobu přibližně jedné hodiny za přítomnosti členů vyšetřovacího týmu.

Dopaminergní stav nigrostriatální dráhy bude zkoumán in vivo pomocí celotělového PET-CT skeneru Discovery RX VCT 64 (General Electric Healthcare; maximální axiální FAV 50 cm). Výzkumník použije [18F]-FDOPA (DOPACIS®), radiofarmakum značené fluorem-18. Toto radiofarmakum nepřímo odráží počet dopaminergních neuronů prostřednictvím enzymatické aktivity dopa-dekarboxylázy v těchto neuronech.

Návštěvy 3, 4, 5 (PMRCI, přibližně jednou ročně po V2):

Postup pro tyto tři návštěvy je stejný. Účastníci budou kontaktováni vedoucím projektu, aby naplánovali tyto návštěvy. Do dlouhodobého sledování budou zařazeni pouze starší účastníci. Starší účastníci nejprve provedou úlohu časového úsudku prováděnou ve V1, zatímco je zaznamenávána aktivita EEG (přibližně 1,5 hodiny). Po 15-30 minutové přestávce budou provedena všechna výše popsaná neuropsychologická opatření (testy a autodotazy) (cca 1,5 hodiny). Tyto návštěvy se uskuteční jeden, dva a tři roky po druhé návštěvě. Do longitudinálního sledování budou zahrnuti pouze starší jedinci, aby byly identifikovány faktory spojené s variabilitou kognitivních trajektorií, která je větší v průběhu procesu stárnutí.

Při každé následné návštěvě (návštěva 3, 4 a 5) vyšetřovatel zkontroluje, zda účastník není pod právní ochranou (opatrovnictví, kurátoři nebo ochrana spravedlnosti) a také nepřítomnost globálního kognitivního deficitu doloženého skóre na stupnice MOCA větší nebo rovna 26/30. V takovém případě se účastník nebude moci dále účastnit výzkumu. Tutor/školitel bude o tomto stavu informován.