Descubriendo los mecanismos cognitivos y neuronales que subyacen al tiempo cognitivo (TIMES)

Los principales exámenes de investigación para todos los participantes se dividirán en dos visitas iniciales (V1: aproximadamente 3,5 horas y V2: aproximadamente 2,5 horas) en las instalaciones de GIP Cyceron (centro de neuroimagen).

Como parte del seguimiento longitudinal, los participantes mayores solo completarán una sesión de seguimiento (visitas: V3, V4 y V5) de aproximadamente dos horas y media por año en las instalaciones de PMRCI, durante tres años después de la visita 2.

Durante las distintas visitas, los participantes podrán estar acompañados por una persona de apoyo de su elección.

La primera visita tendrá una duración aproximada de 3 horas y media y constará de dos partes:

- Primera parte de la visita 1: Visita médica de inclusión (V1, GIP Cyceron) La primera parte de la Visita 1 se realizará en GIP Cyceron después de un período de reflexión de al menos 7 días a partir del día de la entrevista telefónica y tendrá una duración aproximadamente 1 hora. Se iniciará con el trámite de información y consentimiento realizado por un investigador inscrito en el Colegio de Médicos o su representante designado e inscrito en la lista de delegación de tareas. Se informará a los participantes sobre el propósito, los destinatarios y los períodos de retención de todos los datos recopilados como parte de su participación en la investigación.

Antes de firmar el formulario de consentimiento, el investigador verificará los criterios de elegibilidad (criterios de inclusión y no inclusión). La visita también incluye la toma de antecedentes médicos y tratamientos actuales.

- Segunda parte de la Visita 1 (V1, GIP Cyceron): EEG-fMRI simultánea, evaluación neuropsicológica: La segunda parte de la visita V1 se llevará a cabo en GIP Cyceron y durará aproximadamente 2 horas y media. Se comenzará con una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil y la verificación de que no existen contraindicaciones para el examen de resonancia magnética. Las imágenes de EEG-MRI durarán aproximadamente 1,5 horas, seguidas de un descanso de 15 a 30 minutos. Finalmente, la evaluación neuropsicológica tendrá una duración aproximada de una hora e incluirá la realización de algunas de las pruebas neuropsicológicas y autocuestionarios en presencia de miembros del equipo investigador. Las pruebas y autocuestionarios tendrán una duración aproximada de una hora y se ajustarán según el tiempo de realización de cada individuo y su nivel de fatiga.

Durante esta visita, los participantes realizarán una tarea de juicio temporal mientras se registran los datos funcionales de EEG y fMRI. También se recopilarán datos anatómicos. La precisión del procesamiento del tiempo se evaluará en la resonancia magnética mediante tareas de bisección y generalización temporal.

Visita 2 (V2, GIP Cyceron, máximo un mes después de la V1): PET y evaluación neuropsicológica La visita V2 se realizará en GIP Cyceron aproximadamente un mes después de la visita 1 y tendrá una duración aproximada de 2 horas y media. Una llamada telefónica del líder del proyecto permitirá programar esta visita. Se pedirá a los participantes que hayan ayunado durante al menos 4 horas en el momento de la visita, sin restricción en la ingesta de líquidos. La visita comenzará con imágenes PET durante aproximadamente 1,5 horas, seguidas de un descanso de 15 a 30 minutos. Para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la exploración por PET. La evaluación neuropsicológica descrita en V1 también se llevará a cabo durante aproximadamente una hora, en presencia de miembros del equipo investigador.

El estado dopaminérgico de la vía nigroestriatal se explorará in vivo utilizando un escáner PET-CT de cuerpo entero Discovery RX VCT 64 (General Electric Healthcare; FAV axial máximo 50 cm). El investigador utilizará [18F] -FDOPA (DOPACIS®), un radiofármaco marcado con flúor-18. Este radiofármaco refleja indirectamente el número de neuronas dopaminérgicas a través de la actividad enzimática de la dopa-descarboxilasa dentro de estas neuronas.

Visitas 3, 4, 5 (PMRCI, aproximadamente una vez al año después de V2):

El procedimiento para estas tres visitas es idéntico. El líder del proyecto se comunicará con los participantes para planificar estas visitas. Solo se incluirán participantes de edad avanzada en el seguimiento longitudinal. Los participantes de edad avanzada primero realizarán la tarea de juicio temporal realizada en V1 mientras se registra la actividad EEG (aproximadamente 1,5 horas). Tras una pausa de 15-30 minutos, se realizarán todas las medidas neuropsicológicas (tests y autocuestionarios) descritas anteriormente (aproximadamente 1,5 horas). Estas visitas se realizarán uno, dos y tres años después de la segunda visita. Sólo se incluirán en el seguimiento longitudinal personas de mayor edad para identificar los factores asociados a la variabilidad de las trayectorias cognitivas, que es mayor durante el proceso de envejecimiento.

En cada visita de seguimiento (visitas 3, 4 y 5), el investigador comprobará que el participante no se encuentra bajo protección legal (tutela, curaduría o salvaguardia de la justicia), así como la ausencia de déficit cognitivo global atestiguado por una puntuación en la escala MOCA mayor o igual a 26/30. De ser así, el participante no podrá continuar participando en la investigación. El tutor/supervisor será informado de esta condición.