Раскрытие когнитивных и нейронных механизмов, лежащих в основе когнитивного времени (TIMES)

Основные исследовательские обследования для всех участников будут разделены на два первоначальных визита (V1: примерно 3,5 часа и V2: примерно 2,5 часа) в помещении GIP Cyceron (центр нейровизуализации).

В рамках лонгитюдного наблюдения участники старшего возраста пройдут только один сеанс последующего наблюдения (визиты: V3, V4 и V5) продолжительностью примерно два с половиной часа в год в помещении PMRCI в течение трех лет после визита 2.

Во время различных посещений участников может сопровождать человек по их выбору.

Первый визит продлится примерно 3 с половиной часа и будет состоять из двух частей:

- Первая часть визита 1: Включающий медицинский визит (V1, GIP Cyceron). Первая часть визита 1 будет проведена в GIP Cyceron после периода обдумывания, продолжающегося не менее 7 дней со дня телефонного интервью, и будет длиться примерно 1 час. Он начнется с процедуры информирования и получения согласия, которую осуществляет следователь, зарегистрированный в Приказе врачей, или его уполномоченный представитель, зарегистрированный в списке делегирования задач. Участники будут проинформированы о цели, получателях и сроках хранения всех данных, собранных в рамках их участия в исследовании.

Перед подписанием формы согласия следователь проверит критерии приемлемости (критерии включения и невключения). Визит также включает в себя сбор анамнеза и текущее лечение.

- Вторая часть визита 1 (V1, GIP Cyceron): одновременная ЭЭГ-фМРТ, нейропсихологическая оценка: Вторая часть визита V1 будет проводиться в GIP Cyceron и продлится примерно 2,5 часа. Начнется с анализа мочи на беременность для женщин детородного возраста и проверки отсутствия противопоказаний к МРТ-обследованию. Затем ЭЭГ-МРТ продлится примерно 1,5 часа, после чего следует 15-30-минутный перерыв. Наконец, нейропсихологическое обследование продлится около часа и будет включать проведение некоторых нейропсихологических тестов и самоопросов в присутствии членов следственной группы. Тесты и анкеты для самостоятельного заполнения продлятся примерно один час и будут корректироваться в зависимости от времени выполнения каждого человека и любого уровня усталости.

Во время этого визита участники будут выполнять задачу временного суждения, пока записываются функциональные данные ЭЭГ и фМРТ. Анатомические данные также будут собраны. Точность обработки времени будет оцениваться на МРТ с использованием задач пополам и временной генерализации.

Визит 2 (V2, GIP Cyceron, максимум через месяц после V1): ПЭТ-сканирование и нейропсихологическая оценка. Визит V2 будет проведен в GIP Cyceron примерно через месяц после визита 1 и продлится около 2,5 часов. Телефонный звонок руководителя проекта позволит запланировать этот визит. Участникам будет предложено голодать в течение как минимум 4 часов во время визита без ограничений в потреблении жидкости. Визит начнется с ПЭТ-визуализации и продлится примерно 1,5 часа, после чего будет 15-30-минутный перерыв. Женщинам детородного возраста перед ПЭТ-сканированием будет проведен тест мочи на беременность. Нейропсихологическая оценка, описанная в V1, также будет проводиться в течение примерно одного часа в присутствии членов следственной группы.

Дофаминергический статус нигростриарного пути будет исследоваться in vivo с использованием ПЭТ-КТ-сканера всего тела Discovery RX VCT 64 (General Electric Healthcare; максимальный осевой FAV 50 см). Исследователь будет использовать [18F]-FDOPA (DOPACIS®), радиофармацевтический препарат, меченный фтором-18. Этот радиофармпрепарат косвенно отражает количество дофаминергических нейронов через ферментативную активность дофа-декарбоксилазы внутри этих нейронов.

Визиты 3, 4, 5 (PMRCI, примерно раз в год после V2):

Процедура этих трех посещений одинакова. Руководитель проекта свяжется с участниками для планирования этих визитов. В продольное наблюдение будут включены только пожилые участники. Пожилые участники сначала выполнят задачу временного суждения, выполняемую в V1, пока записывается активность ЭЭГ (приблизительно 1,5 часа). После 15-30-минутного перерыва будут проведены все описанные выше нейропсихологические мероприятия (тесты и самоопросы) (около 1,5 часов). Эти визиты состоятся через один, два и три года после второго визита. Только пожилые люди будут включены в продольное наблюдение с целью выявления факторов, связанных с изменчивостью когнитивных траекторий, которая увеличивается в процессе старения.

При каждом последующем визите (визиты 3, 4 и 5) исследователь проверит, что участник не находится под правовой защитой (опека, попечители или гарантия правосудия), а также отсутствие глобального когнитивного дефицита, что подтверждается оценкой по шкале шкала MOCA больше или равна 26/30. В этом случае участник не сможет продолжать принимать участие в исследовании. Репетитор/руководитель будет проинформирован об этом условии.