Scoprire i meccanismi cognitivi e neurali alla base del tempo cognitivo (TIMES)

Gli esami di ricerca principali per tutti i partecipanti saranno suddivisi in due visite iniziali (V1: circa 3,5 ore e V2: circa 2,5 ore) presso la sede del GIP Cyceron (centro di neuroimaging).

Nell'ambito del follow-up longitudinale, solo i partecipanti più anziani completeranno una sessione di follow-up (visite: V3, V4 e V5) di circa due ore e mezza all'anno presso la sede del PMRCI, per tre anni dopo la visita 2.

Durante le varie visite i partecipanti potranno essere accompagnati da una persona di supporto di loro scelta.

La prima visita durerà circa 3 ore e mezza e sarà composta da due parti:

- Prima parte della Visita 1: Visita medica di inclusione (V1, GIP Cyceron) La prima parte della Visita 1 verrà effettuata presso GIP Cyceron dopo un periodo di riflessione di almeno 7 giorni dal giorno del colloquio telefonico e avrà una durata circa 1 ora. Si inizierà con la procedura di informazione e consenso svolta da un ricercatore iscritto all'Ordine dei Medici o da un suo rappresentante designato e iscritto nell'elenco delle deleghe di compiti. I partecipanti saranno informati sullo scopo, sui destinatari e sui periodi di conservazione di tutti i dati raccolti nell'ambito della loro partecipazione alla ricerca.

Prima di firmare il modulo di consenso, lo sperimentatore verificherà i criteri di ammissibilità (criteri di inclusione e non inclusione). La visita prevede anche la raccolta dell'anamnesi e delle cure in atto.

- Seconda parte della Visita 1 (V1, GIP Cyceron): EEG-fMRI simultanea, valutazione neuropsicologica: La seconda parte della visita V1 sarà effettuata presso GIP Cyceron e durerà circa 2 ore e mezza. Si inizierà con un test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile e la verifica che non ci siano controindicazioni all'esame MRI. L'imaging EEG-MRI durerà quindi circa 1,5 ore, seguita da una pausa di 15-30 minuti. Infine, la valutazione neuropsicologica durerà circa un'ora e comprenderà l'esecuzione di alcuni test neuropsicologici e di auto-questionari alla presenza dei membri dell'équipe investigativa. I test e gli auto-questionari dureranno circa un'ora e saranno adattati in base al tempo di completamento di ciascun individuo e all'eventuale livello di fatica.

Durante questa visita, i partecipanti eseguiranno un compito di giudizio temporale mentre vengono registrati i dati funzionali EEG e fMRI. Verranno raccolti anche dati anatomici. L'accuratezza dell'elaborazione del tempo sarà valutata nella MRI utilizzando compiti di bisezione e generalizzazione temporale.

Visita 2 (V2, GIP Cyceron, massimo un mese dopo V1): PET e valutazione neuropsicologica La visita V2 verrà effettuata presso GIP Cyceron circa un mese dopo la visita 1 e durerà circa 2 ore e mezza. Una telefonata del responsabile del progetto consentirà di programmare la visita. Ai partecipanti verrà chiesto di essere a digiuno da almeno 4 ore al momento della visita, senza restrizioni sull'assunzione di liquidi. La visita inizierà con l'imaging PET per circa 1,5 ore, seguita da una pausa di 15-30 minuti. Per le donne in età fertile verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine prima della scansione PET. Verrà effettuata anche la valutazione neuropsicologica descritta al punto V1, della durata di circa un'ora, alla presenza dei membri dell'équipe investigativa.

Lo stato dopaminergico della via nigrostriatale sarà esplorato in vivo utilizzando uno scanner PET-CT per tutto il corpo Discovery RX VCT 64 (General Electric Healthcare; FAV assiale massimo 50 cm). Lo sperimentatore utilizzerà [18F]-FDOPA (DOPACIS®), un radiofarmaco marcato con fluoro-18. Questo radiofarmaco riflette indirettamente il numero di neuroni dopaminergici attraverso l'attività enzimatica della dopa-decarbossilasi all'interno di questi neuroni.

Visite 3, 4, 5 (PMRCI, circa una volta all'anno dopo V2):

La procedura per queste tre visite è identica. I partecipanti verranno contattati dal responsabile del progetto per pianificare tali visite. Solo i partecipanti anziani saranno inclusi nel follow-up longitudinale. I partecipanti anziani eseguiranno prima il compito di giudizio temporale eseguito in V1 mentre viene registrata l'attività EEG (circa 1,5 ore). Dopo una pausa di 15-30 minuti verranno effettuate tutte le misure neuropsicologiche (test e autoquestionari) sopra descritte (circa 1,5 ore). Queste visite avranno luogo uno, due e tre anni dopo la seconda visita. Solo gli individui più anziani saranno inclusi nel follow-up longitudinale al fine di identificare i fattori associati alla variabilità delle traiettorie cognitive, che è maggiore durante il processo di invecchiamento.

Ad ogni visita di follow-up (visite 3, 4 e 5), l'investigatore controllerà che il partecipante non sia sotto protezione legale (tutela, curatori o salvaguardia della giustizia) così come l'assenza di deficit cognitivo globale attestato da un punteggio su la scala MOCA maggiore o uguale a 26/30. In tal caso il partecipante non potrà continuare a prendere parte alla ricerca. Il tutor/supervisore sarà informato di questa condizione.