Fluorouracil-Behandlung über den Dickdarm bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Chinesische Personen im Alter von 18 bis 75 Jahren, sowohl Männer als auch Frauen;
2. Histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs mit messbarer Primärläsion gemäß RECIST 1.1;
3. ECOG-Leistungsstatus ≤2;
4. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
5. Konsens des multidisziplinären Teams darüber, dass der Patient für die Hinzufügung einer lokalen Chemotherapie zum etablierten Tumorbehandlungsschema geeignet ist;
6. Angemessene Organfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt: (1) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥100 × 10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L; (2) Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (einschließlich Patienten mit Gallendrainage mittels retrograder Techniken); ALT und AST ≤ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts und bei Patienten mit Lebermetastasen das Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des normalen Referenzbereichs; (3) Kreatinin <120 μmol/l oder MDRD-geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >60 ml/min; (4) Doppler-Echokardiographie-Beurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und sexuell aktive Männer oder Frauen stimmen zu, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anzuwenden;
8. Geeignete körperliche Verfassung und persönliche Bereitschaft, sich einer transendoskopischen enteralen Darmsonde zu unterziehen;
9. Bereitschaft zur Zusammenarbeit mit Ärzten und Zustimmung zu regelmäßigen Nachuntersuchungen und Untersuchungen wie empfohlen nach Abschluss der Behandlung;
10. Zustimmung zur Probenentnahme und freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Arrhythmien oder hämodynamische Instabilität bei der Aufnahme, mit dem Risiko erheblicher Ereignisse während des Behandlungszeitraums;
2. Aktive schwere klinische Infektionen (≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0), einschließlich Pilz-, Virus- oder Tuberkuloseinfektionen im Magen-Darm-Trakt;
3. Gerinnungsstörungen mit Blutungsneigung (die die Kriterien eines normalen INR ohne Verwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht erfüllen). Teilnehmer, die Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder Heparin erhalten, sind ausgeschlossen, es sei denn, ihr International Normalised Ratio (INR) beträgt ≤ 1,5, wobei niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis nicht mehr als 100 mg) zur Prophylaxe;
4. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
5. Bekannte fortschreitende oder aktiv behandelte andere bösartige Erkrankungen, die eine Intervention erfordern, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
6. Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten, die dazu führen würden, dass der Proband nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung infrage kommt;
7. Stillende Frauen;
8. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder seinen Hilfsstoffen;
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten vier Wochen;
10. Fehlende oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.