Bioverfügbarkeitsstudie der neuen Magne-B6-Formulierung

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und einschließlich 45 Jahren.
2. Körpergewicht zwischen 50,0 und 100,0 kg, einschließlich, wenn männlich, und zwischen 40,0 und 90,0 kg, einschließlich, wenn weiblich, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich.

3. Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausale Frauen, die biologisch schwanger werden können) oder nicht dokumentierte postmenopausale Frauen (Menopause ist definiert als Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr mit einem Plasmaspiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 30 Internationale Einheiten pro Liter [UI /L]), die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   • Intrauterines Verhütungsmittel, das mindestens 4 Wochen vor der IMP-Verabreichung platziert wurde.
   • Kondom für den Mann mit intravaginal angewendetem Spermizid, beginnend mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
   • Hormonelle Kontrazeptiva beginnen mindestens 4 Wochen vor der IMP-Verabreichung und müssen zustimmen, während der gesamten Studie dasselbe hormonelle Kontrazeptivum zu verwenden.
   • Steriler männlicher Partner (seit mindestens 6 Monaten vasektomiert).
   • Verzicht auf Geschlechtsverkehr.
4. Männliche Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind (einschließlich stillender Frauen), müssen sich damit einverstanden erklären, während des Geschlechtsverkehrs eine angemessene Empfängnisverhütung für die Dauer des Studienzeitraums anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
5. Vorliegen einer normalen Magnesämie (0,65–1,05 Millimolar [mM]).
6. Normaler Plasmaspiegel von Vitamin B6 (20–50 nanomolar [nM]).
7. Durch eine umfassende klinische Beurteilung (ausführliche Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bescheinigt.

8. Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage im folgenden Bereich:

   • Systolischer Blutdruck (SBP): 100 – 130 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)
   • Diastolischer Blutdruck (DBP): 60 – 90 mmHg
   • Herzfrequenz (HF): 60–90 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute).
9. Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen: 120 Millisekunden (ms)<PQ<200 ms, 60 ms <QRS<100 ms, QTcF von 340 ms bis einschließlich 450 ms und normal EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie der EKG-Aufzeichnung für klinisch nicht relevant.
10. Laborparameter im Normbereich.
11. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
12. Untersteht keiner behördlichen oder rechtlichen Aufsicht

Ausschlusskriterien:

1. Laktasemangel, Laktoseintoleranz; Glucose-Galactose-Malabsorption; akute Infektionskrankheiten oder behandlungsbedürftige allergische Reaktionen (einschließlich Arzneimittelallergien) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (außer Appendektomie).
2. Depotinjektionen, Installation intrauteriner Hormontherapiesysteme oder Implantate beliebiger Medikamente 6 Monate vor dem ersten Screening-Tag.
3. Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, okularer, gynäkologischer (bei Frauen) oder infektiöser Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung.
4. Teilnehmer, die unter Stress leiden, insbesondere unter schwerem Stress, Angstzuständen, posttraumatischen oder sozialen Angststörungen oder Depressionen, würden ausgeschlossen.
5. Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat).
6. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne das beim Screening entnommene Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.
7. Symptomatische posturale Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische posturale Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥20 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition.
8. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
9. Für Frauen: Anwendung hormoneller Verhütungsmittel weniger als 2 Monate vor dem ersten Screening-Tag.
10. Teilnehmer, die eine Hormonersatztherapie erhalten (inkl. chirurgische Wechseljahre).
11. Alle Medikamente, Vitamine, biologisch aktiven Zusatzstoffe, Kräuterpräparate (einschließlich Johanniskraut, Angelika, Nachtkerze, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Rotklee, Rosskastanie, grüner Tee, Ginseng usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme Impfung innerhalb der letzten 28 Tage und alle Biologika (Antikörper oder deren Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening verabreicht wurden.
12. Jegliche Einnahme von Aluminium- und Magnesium-haltigen Antazida innerhalb von 14 Tagen vor Periode I.
13. Jedes Medikament, das Magnesium oder Vitamin B6 enthält, innerhalb von 14 Tagen vor Periode I.
14. Alle trizyklischen Antidepressiva innerhalb von 14 Tagen vor Periode I.
15. Abweichungen der Labortestergebnisse von Referenzintervallen Standardlabor- und instrumentelle Untersuchungsmethoden.
16. Jede Diät, beispielsweise vegetarisch, innerhalb von 2 Wochen nach dem ersten Tag des Screenings.
17. Nicht in der Lage sein, mindestens 12 Stunden ohne Nahrung auszukommen und das Medikament nicht auf nüchternen Magen einnehmen zu können.
18. Von den Freiwilligen wurde erwartet, dass sie Probleme mit der Venenkatheterisierung oder Venenpunktion haben.
19. Freiwillige, die vom ersten Tag des Screenings bis zum Nachuntersuchungsbesuch nicht bereit oder nicht in der Lage waren, auf Alkohol und übermäßige Bewegung zu verzichten.
20. Freiwillige mit Lebensstilen (einschließlich Nachtarbeit und extremer körperlicher Aktivität wie Sport oder Gewichtheben), die die Interpretation der Laborergebnisse der Studie erschweren können.
21. Freiwillige, die nicht bereit sind, die Anforderungen der Studie einzuhalten, und/oder unzuverlässig sind, Freiwillige, die nach Ansicht des Prüfarztes offensichtlich oder wahrscheinlich nicht in der Lage sind, Informationen zu dieser Studie vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zu verstehen und zu beurteilen, insbesondere in Bezug auf auf zu erwartende Risiken und mögliche Unannehmlichkeiten.
22. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Einnahme von Studienmedikamenten weniger als 3 Monate vor dem ersten Screening-Tag.
24. Jeder Teilnehmer, der im Notfall nicht erreichbar ist.
25. Jeder Teilnehmer, der der Prüfer oder ein Unterprüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder ein anderes Personal davon ist, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
26. Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften sowie allen Fruchtsäften innerhalb von 5 Tagen vor Periode I.
27. Alkoholkonsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht ½ Liter Bier, 200 ml Wein oder 50 ml Spirituosen) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch.
28. Rauchen Sie regelmäßig mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertige Zigaretten pro Tag und können Sie während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören.
29. Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag).
30. Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver Bluttest auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) oder Stillen.
31. Prämenstruelles Syndrom
32. Klimakterisches Syndrom (inkl. chirurgische Wechseljahre), die keine Hormonersatztherapie erhalten.
33. Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper (Anti-HIV-Ab).
34. Positives Ergebnis beim Drogentest im Urin (Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate).
35. Positiver Alkohol-Atemtest.
36. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber einer Darreichungsform von Magne-B6 oder einem der sonstigen Bestandteile.
37. Teilnehmer, die eines oder mehrere Symptome eines Magnesiummangels aufweisen, wie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) von Magne-B6 aufgeführt.
38. Jegliche Kontraindikationen für Magne-B6 gemäß der geltenden Kennzeichnung.