Estudo de biodisponibilidade da nova formulação Magne-B6

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 45 anos, inclusive.
2. Peso corporal entre 50,0 e 100,0 kg, inclusive, se homem, e entre 40,0 e 90,0 kg, inclusive, se mulher, índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.

3. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres na pré-menopausa biologicamente capazes de engravidar) ou pós-menopausa não documentadas (a menopausa é definida como amenorreia por pelo menos 1 ano com nível plasmático de hormônio folículo estimulante [FSH] >30 Unidades internacionais por litro [UI /L]) que são sexualmente ativos com um parceiro masculino devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o estudo e por 30 dias após a última administração de ME:

   • Dispositivo anticoncepcional intrauterino colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do ME.
   • Preservativo masculino com espermicida aplicado por via intravaginal começando pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento experimental (ME).
   • Contraceptivos hormonais começando pelo menos 4 semanas antes da administração do ME e deve concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo.
   • Parceiro masculino estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).
   • Abster-se de relações sexuais.
4. O participante do sexo masculino, cujos parceiros têm potencial para engravidar (incluindo mulheres lactantes), devem aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo adequado durante o período do estudo ou abster-se de relações sexuais.
5. Apresentando magnesemia normal (0,65-1,05 milimolar [mM]).
6. Apresentando nível plasmático normal de vitamina B6 (20-50 nanomolar [nM]).
7. Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).

8. Os sinais vitais após 10 minutos de repouso em posição supina estão dentro da seguinte faixa:

   • Pressão arterial sistólica (PAS): 100 - 130 milímetros de mercúrio (mmHg)
   • Pressão arterial diastólica (PAD): 60 - 90 mmHg
   • Frequência cardíaca (FC): 60-90 batimentos por minuto (bpm).
9. Parâmetros padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas: 120 milissegundos (ms)<PQ<200 ms, 60 ms <QRS<100 ms, QTcF de 340 ms a 450 ms inclusive e normal Traçado de ECG, a menos que o investigador considere uma anormalidade no traçado de ECG não clinicamente relevante.
10. Parâmetros laboratoriais dentro da normalidade.
11. Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
12. Não está sob qualquer supervisão administrativa ou legal

Critério de exclusão:

1. Deficiência de lactase, intolerância à lactose; má absorção de glicose-galactose; doenças infecciosas agudas ou reação alérgica que requer tratamento (incluindo alergias a medicamentos) nas 4 semanas anteriores à triagem; uma história de cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia).
2. Injeções de depósito, instalação de sistemas terapêuticos hormonais intrauterinos ou implantes de quaisquer medicamentos 6 meses antes do primeiro dia de triagem.
3. Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa clinicamente relevante, ou sinais de doença aguda.
4. Os participantes que vivenciam estresse, especialmente estresse severo, ansiedade, transtorno pós-traumático ou de ansiedade social, ou depressão seriam excluídos.
5. Dores de cabeça e/ou enxaquecas frequentes, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
6. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias, ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
7. Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 3 minutos ao passar da posição supina para a posição ortostática.
8. Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por médico.
9. Para mulheres: uso de anticoncepcionais hormonais menos de 2 meses antes do primeiro dia de triagem.
10. Participantes recebendo terapia de reposição hormonal (incl. menopausa cirúrgica).
11. Qualquer medicamento, vitamina, aditivos biologicamente ativos, preparações à base de plantas (incluindo erva de São João, angélica, prímula, matricária, alho, gengibre, ginkgo, trevo vermelho, castanha da Índia, chá verde, ginseng, etc.) dentro de 30 dias antes da inclusão qualquer vacinação nos últimos 28 dias e quaisquer produtos biológicos (anticorpos ou seus derivados) administrados nos 4 meses anteriores à triagem.
12. Qualquer ingestão de antiácidos contendo alumínio e magnésio nos 14 dias anteriores ao Período I.
13. Qualquer medicamento contendo magnésio ou vitamina B6 nos 14 dias anteriores ao Período I.
14. Quaisquer antidepressivos tricíclicos nos 14 dias anteriores ao Período I.
15. Desvios dos resultados dos testes laboratoriais dos intervalos de referência dos métodos laboratoriais e instrumentais padrão.
16. Qualquer dieta, como vegetariana, dentro de 2 semanas após o primeiro dia de triagem.
17. Não poder ficar sem comer por pelo menos 12 horas e não poder tomar o medicamento com o estômago vazio.
18. Espera-se que os voluntários tenham problemas com cateterismo venoso ou punção venosa.
19. Voluntários que não desejam ou não podem abandonar o álcool e o exercício excessivo desde o primeiro dia de triagem até a visita de acompanhamento.
20. Voluntários com estilos de vida (incluindo trabalho noturno e atividade física extrema, como esportes ou levantamento de peso) que podem dificultar a interpretação dos resultados laboratoriais do estudo.
21. Voluntários que não estejam dispostos a observar os requisitos do estudo e/ou não sejam confiáveis, voluntários que, na opinião do Investigador, sejam aparentemente ou provavelmente incapazes de compreender e avaliar as informações relativas a este estudo antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, em particular em relação aos riscos previstos e aos desconfortos potenciais.
22. Qualquer participante que, no julgamento do Investigador, provavelmente não estará em conformidade durante o estudo ou será incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
23. Participação em qualquer outro ensaio clínico ou ingestão do medicamento em estudo menos de 3 meses antes do primeiro dia de triagem.
24. Qualquer participante que não possa ser contatado em caso de emergência.
25. Qualquer participante que seja o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário deste, diretamente envolvido na condução do estudo.
26. Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc.) ou seus sucos, bem como todos os sucos de frutas, nos 5 dias anteriores ao Período I.
27. Consumo de álcool superior a 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a ½ litro de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilado) ou histórico de alcoolismo, dependência de drogas, abuso de drogas.
28. Fumar regularmente mais de 5 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de parar de fumar durante o estudo.
29. Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
30. Se for mulher, gravidez (definida como exame de sangue positivo para gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou amamentação.
31. Síndrome pré-menstrual
32. Síndrome climatérica (incl. menopausa cirúrgica) não recebendo terapia de reposição hormonal.
33. Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV Ab).
34. Resultado positivo no exame de urina para drogas (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
35. Teste de alcoolemia positivo.
36. Presença ou história de hipersensibilidade a qualquer apresentação de Magne-B6 ou a qualquer um dos excipientes.
37. Participantes que apresentam um ou vários sintomas de deficiência de magnésio, conforme listado no resumo das características do medicamento (RCM) do Magne-B6.
38. Quaisquer contra-indicações ao Magne-B6, de acordo com a bula aplicável.