Studio sulla biodisponibilità della nuova formulazione di Magne-B6

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 45 anni compresi.
2. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg compresi, se di sesso maschile, e compreso tra 40,0 e 90,0 kg, compresi, se femmine, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), compresi.

3. Donne in età fertile (donne in pre-menopausa biologicamente in grado di rimanere incinta) o in post-menopausa non documentata (la menopausa è definita come amenorreica per almeno 1 anno con livello plasmatico di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 30 unità internazionali per litro [UI /L]) che sono sessualmente attivi con un partner maschile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP:

   • Dispositivo contraccettivo intrauterino inserito almeno 4 settimane prima della somministrazione dell'IMP.
   • Preservativo maschile con spermicida applicato per via intravaginale a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
   • Contraccettivi ormonali iniziati almeno 4 settimane prima della somministrazione dell'IMP e si deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio.
   • Partner maschio sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).
   • Astenersi dai rapporti sessuali.
4. Il partecipante maschio, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne in allattamento), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un contraccettivo adeguato per la durata del periodo di studio o astenersi da rapporti sessuali.
5. Presenta una magnesemia normale (0,65-1,05 millimolare [mM]).
6. Presentando un livello plasmatico normale di vitamina B6 (20-50 nanomolari [nM]).
7. Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi medica dettagliata ed esame fisico completo).

8. Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina entro il seguente intervallo:

   • Pressione sanguigna sistolica (SBP): 100 - 130 millimetri di mercurio (mmHg)
   • Pressione sanguigna diastolica (DBP): 60 - 90 mmHg
   • Frequenza cardiaca (FC): 60 -90 battiti al minuto (bpm).
9. Parametri standard dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli: 120 millisecondi (ms)<PQ<200 ms, 60 ms <QRS<100 ms, QTcF da 340 ms a 450 ms inclusi e normali Tracciamento ECG a meno che lo sperimentatore consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
10. Parametri di laboratorio nel range di normalità.
11. Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
12. Non sotto alcuna supervisione amministrativa o legale

Criteri di esclusione:

1. Carenza di lattasi, intolleranza al lattosio; malassorbimento di glucosio-galattosio; malattie infettive acute o reazioni allergiche che richiedono trattamento (comprese le allergie ai farmaci) nelle 4 settimane precedenti lo screening; una storia di chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia).
2. Iniezioni di deposito, installazione di sistemi terapeutici ormonali intrauterini o impianti di qualsiasi farmaco 6 mesi prima del primo giorno di screening.
3. Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
4. Verrebbero esclusi i partecipanti che sperimentano stress, in particolare stress grave, ansia, disturbo post-traumatico o ansia sociale o depressione.
5. Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
6. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) compresa tra 50 ml e 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima dose.
7. Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥ 20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
8. Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
9. Per le donne: utilizzo di contraccettivi ormonali meno di 2 mesi prima del primo giorno di screening.
10. I partecipanti che ricevono terapia ormonale sostitutiva (incl. menopausa chirurgica).
11. Qualsiasi medicinale, vitamina, additivo biologicamente attivo, preparato a base di erbe (compresi erba di San Giovanni, angelica, enotera, partenio, aglio, zenzero, ginkgo, trifoglio rosso, ippocastano, tè verde, ginseng, ecc.) entro 30 giorni prima dell'inclusione vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dello screening.
12. Qualsiasi assunzione di antiacidi contenenti alluminio e magnesio entro 14 giorni prima del Periodo I.
13. Qualsiasi farmaco contenente magnesio o vitamina B6 entro 14 giorni prima del Periodo I.
14. Qualsiasi antidepressivo triciclico entro 14 giorni prima del Periodo I.
15. Deviazioni dei risultati dei test di laboratorio dagli intervalli di riferimento metodi standard di laboratorio e di esame strumentale.
16. Qualsiasi dieta, ad esempio vegetariana, entro 2 settimane dal primo giorno di screening.
17. Non poter restare senza cibo per almeno 12 ore e non poter assumere il farmaco a stomaco vuoto.
18. Si prevede che i volontari abbiano problemi con il cateterismo venoso o la venipuntura.
19. Volontari non disposti o incapaci di rinunciare all'alcol e all'esercizio fisico eccessivo dal primo giorno di screening alla visita di follow-up.
20. Volontari con stili di vita (incluso lavoro notturno e attività fisica estrema come sport o sollevamento pesi) che possono rendere difficile l'interpretazione dei risultati di laboratorio dello studio.
21. Volontari non disposti a rispettare i requisiti dello studio e/o inaffidabili, volontari che, a giudizio dello sperimentatore, sono apparentemente o probabilmente incapaci di comprendere e valutare le informazioni relative a questo studio prima della firma del Modulo di Consenso Informato, in particolare in relazione ai rischi previsti e ai potenziali disagi.
22. Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non conformarsi allo studio o essere incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
23. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico o assunzione di farmaci in studio meno di 3 mesi prima del primo giorno di screening.
24. Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza.
25. Qualsiasi partecipante che sia lo sperimentatore o qualsiasi sub-investigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
26. Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi, nonché di tutti i succhi di frutta, entro 5 giorni prima del Periodo I.
27. Consumo di alcol superiore a 10 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a ½ litro di birra, 200 ml di vino o 50 ml di superalcolici) o storia di alcolismo, dipendenza da droghe, abuso di droghe.
28. Fumare regolarmente più di 5 sigarette o equivalente al giorno, non riuscire a smettere di fumare durante lo studio.
29. Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
30. Se donna, gravidanza (definita come esame del sangue positivo alla gonadotropina corionica beta-umana [β-HCG]) o allattamento al seno.
31. Sindrome premestruale
32. Sindromeclimaterica (incl. menopausa chirurgica) che non ricevono terapia ormonale sostitutiva.
33. Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV Ab).
34. Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
35. Test dell'alito alcolico positivo.
36. Presenza o storia di ipersensibilità a qualsiasi presentazione di Magne-B6 o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
37. Partecipanti che presentano uno o più sintomi di carenza di magnesio elencati nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) Magne-B6.
38. Eventuali controindicazioni a Magne-B6, secondo l'etichettatura applicabile.