Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van de nieuwe formulering Magne-B6

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, tussen 18 en 45 jaar oud.
2. Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, als man, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, als vrouw, body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief.

3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (pre-menopauzale vrouwen die biologisch in staat zijn zwanger te worden) of niet gedocumenteerde post-menopauze (menopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar met een plasma follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau >30 Internationale eenheden per liter [UI /L]) die seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste IMP-toediening:

   • Intra-uterien anticonceptiemiddel dat minstens 4 weken vóór de IMP-toediening wordt geplaatst.
   • Mannencondoom met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel, te beginnen minstens 21 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
   • Hormonale anticonceptiva starten minstens 4 weken vóór de IMP-toediening en u moet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde hormonale anticonceptivum gedurende het hele onderzoek.
   • Steriele mannelijke partner (gevasectomeerd sinds minstens 6 maanden).
   • Zich onthouden van geslachtsgemeenschap.
4. Mannelijke deelnemers, van wie de partners zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moeten akkoord gaan met het gebruik tijdens geslachtsgemeenschap van een adequate anticonceptie voor de duur van de studieperiode of zich onthouden van geslachtsgemeenschap.
5. Met normale magnesiëmie (0,65-1,05 millimolair [mM]).
6. Er is sprake van een normale plasmaspiegel van vitamine B6 (20-50 nanomolair [nM]).
7. Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).

8. Vitale functies na 10 minuten rusten in rugligging binnen het volgende bereik:

   • Systolische bloeddruk (SBP): 100 - 130 millimeter kwik (mmHg)
   • Diastolische bloeddruk (DBP): 60 - 90 mmHg
   • Hartslag (HF): 60 -90 slagen per minuut (hsm).
9. Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters na 10 minuten rusten in rugligging in de volgende bereiken: 120 milliseconden (ms)<PQ<200 ms, 60 ms <QRS<100 ms, QTcF van 340 ms tot en met 450 ms en normaal ECG-registratie, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking in de ECG-registratie niet klinisch relevant is.
10. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik.
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het ondernemen van een studiegerelateerde procedure.
12. Niet onder enig administratief of juridisch toezicht

Uitsluitingscriteria:

1. Lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie; glucose-galactose malabsorptie; acute infectieziekten of allergische reacties die behandeling vereisen (waaronder geneesmiddelenallergieën) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie).
2. Depotinjecties, installatie van intra-uteriene hormonale therapeutische systemen of implantaten van medicijnen 6 maanden vóór de eerste dag van screening.
3. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, gewrichts-, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijke) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
4. Deelnemers die stress ervaren, vooral ernstige stress, angst, posttrauma of sociale angststoornis, of depressie, zouden worden uitgesloten.
5. Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan tweemaal per maand).
6. Donatie van plasma binnen 7 dagen vóór de toediening. Donatie of bloedverlies (exclusief het volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Symptomatische posturale hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling, of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg binnen 3 minuten bij het veranderen van liggende naar staande positie.
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
9. Voor vrouwen: die hormonale anticonceptiva gebruiken minder dan 2 maanden vóór de eerste dag van screening.
10. Deelnemers die hormonale substitutietherapie krijgen (incl. chirurgische menopauze).
11. Alle medicijnen, vitamines, biologisch actieve additieven, kruidenpreparaten (waaronder sint-janskruid, engelwortel, teunisbloem, moederkruid, knoflook, gember, ginkgo, rode klaver, paardenkastanje, groene thee, ginseng, enz.) binnen 30 dagen vóór opname vaccinatie binnen de afgelopen 28 dagen en eventuele biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór de screening zijn gegeven.
12. Elke inname van aluminium- en magnesiumbevattende antacida binnen 14 dagen vóór periode I.
13. Elk geneesmiddel dat magnesium of vitamine B6 bevat binnen 14 dagen vóór periode I.
14. Alle tricyclische antidepressiva binnen 14 dagen vóór periode I.
15. Afwijkingen van laboratoriumtestresultaten van referentie-intervallen, standaard laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden.
16. Elk dieet, zoals vegetarisch, binnen 2 weken na de eerste dag van screening.
17. Niet in staat zijn om minimaal 12 uur zonder voedsel te eten en het medicijn niet op een lege maag te kunnen innemen.
18. Van vrijwilligers wordt verwacht dat ze problemen hebben met veneuze katheterisatie of venapunctie.
19. Vrijwilligers die niet willen of kunnen stoppen met alcohol en overmatige lichaamsbeweging vanaf de eerste dag van de screening tot aan het vervolgbezoek.
20. Vrijwilligers met een levensstijl (waaronder nachtwerk en extreme fysieke activiteit zoals sporten of gewichtheffen) die het moeilijk kunnen maken om laboratoriumresultaten uit het onderzoek te interpreteren.
21. Vrijwilligers die niet bereid zijn de eisen van het onderzoek na te leven en/of onbetrouwbaar zijn, vrijwilligers die naar de mening van de Onderzoeker kennelijk of waarschijnlijk niet in staat zijn informatie over dit onderzoek te begrijpen en te beoordelen vóór de ondertekening van het Geïnformeerde Toestemmingsformulier, in het bijzonder met betrekking tot op verwachte risico's en potentiële ongemakken.
22. Elke deelnemer die, naar het oordeel van de Onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet-compliant zal zijn, of niet kan meewerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of inname van onderzoeksgeneesmiddelen minder dan 3 maanden vóór de eerste dag van screening.
24. Elke deelnemer die niet gecontacteerd kan worden in geval van nood.
25. Elke deelnemer die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
26. Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen, evenals alle vruchtensappen, binnen 5 dagen vóór Periode I.
27. Alcoholgebruik meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met ½ liter bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) of een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving, drugsmisbruik.
28. Regelmatig roken van meer dan 5 sigaretten of het equivalent daarvan per dag, en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
29. Overmatige consumptie van dranken die xanthinebases bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
30. Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als een positieve bloedtest op bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of borstvoeding.
31. Premenstrueel syndroom
32. Climacterisch syndroom (incl. chirurgische menopauze) die geen hormonale substitutietherapie krijgen.
33. Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV), antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV Ab).
34. Positief resultaat op de urinedrugsscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
35. Positieve alcoholademtest.
36. Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor een presentatie van Magne-B6 of voor één van de hulpstoffen.
37. Deelnemers die een of meerdere symptomen van magnesiumtekorten vertonen, zoals vermeld in de Magne-B6 samenvatting van de productkenmerken (SmPC).
38. Eventuele contra-indicaties voor Magne-B6, volgens de toepasselijke etikettering.