Eine Phase-1b-Studie zur Psilocybin-gestützten Psychotherapie zur Bekämpfung der Angst vor einem erneuten Auftreten

Einschlusskriterien:

1, Alter ≥ 21 2. Diagnose von:

• Brustkrebs im Frühstadium mit geringem Rückfallrisiko

  • definiert als klinisches Stadium 1 oder 2
  • abgeschlossene Primärbehandlung (Operation, Chemotherapie [adjuvant, Patienten können weiterhin neoadjuvant behandelt werden] und/oder Bestrahlung) vor > 6 Monaten
  • Der Onkologe berichtete, dass das Risiko eines erneuten Auftretens nach 10 Jahren < 20 % sei.

• Eierstockkrebs im Spätstadium mit hohem Rückfallrisiko

  • definiert als klinisches Stadium 3 oder 4
  • derzeit in Remission
  • Der Onkologe berichtete, dass das Risiko eines erneuten Auftretens nach 10 Jahren > 80 % sei. 2. Funktionsstatus definiert als:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Palliative Performance Scale (PPS) ≥60 %
• Fähigkeit, die Verabreichung von PO-Medikamenten zu tolerieren. 4. Angst vor einem erneuten Auftreten beim Screening und bei Studienbeginn. 5. Haben Sie eine identifizierte Unterstützungsperson
• Stimmen Sie zu, von der Begleitperson oder einer anderen verantwortlichen Person nach Hause (oder an einen anderen sicheren Zielort) begleitet zu werden Partei, nach der Dosierung 6. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Instabile medizinische Zustände oder schwerwiegende Anomalien des großen Blutbildes, der Blutchemie oder des EKG, die nach Ansicht des Studienarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Einige Beispiele sind:

   • Herzinsuffizienz
   • Herzklappenerkrankungen
   • Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Kammerflimmern, Torsade) oder klinisch signifikante EKG-Anomalie (d. h. QTC-Intervall > 450)
   • Kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt oder Anzeichen einer Ischämie
   • Bösartige Hypertonie
   • Angeborenes langes QT-Syndrom
   • Akutes Nierenversagen
   • Schwere Leberfunktionsstörung
   • Atemstillstand
   • eGFR < 50 ml/min/1,73 m2
   • LFTs > 1,5 x ULN
   • Leukozytenzahl < 5 x 10*9/L
   • Hämoglobin < 8,0 g/dl
   • Blutplättchen < 150 x 10*9/L

2. Risiko für eine hypertensive Krise definiert als:

   Screening, Baseline, Medikamentensitzung (Vordosierung), Blutdruck > 140/90 mmHg

3. Signifikante Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

   Beispiele beinhalten:

   • Primäres oder sekundäres zerebrales Neoplasma
   • Epilepsie
   • Geschichte des Schlaganfalls
   • Zerebrales Aneurysma
   • Demenz
   • Delirium

4. Primäre psychotische oder affektive psychotische Störungen. Beispiele hierfür sind aktuelle oder frühere DSM-5-Kriterien für:

   • Störungen des Schizophrenie-Spektrums
   • Schizoaffektiven Störung
   • Bipolare I- oder bipolare II-Störung
   • Schwere depressive Störung mit psychotischen Merkmalen
   • Vorgeschichte von Psychosen aufgrund einer Erkrankung oder Substanzkonsums

5. Familienanamnese mit psychotischen oder schweren Erkrankungen des bipolaren Spektrums.

   Beispiele hierfür sind Verwandte ersten Grades mit:

   • Störungen des Schizophrenie-Spektrums
   • Schizoaffektiven Störung
   • Bipolare I-Störung mit psychotischen Merkmalen

6. Hohes Risiko unerwünschter emotionaler oder Verhaltensreaktionen basierend auf der klinischen Bewertung und Beurteilung des Prüfarztes. Beispiele beinhalten:

   • Agitation
   • Gewalttätiges Verhalten

7. Wirkstoffgebrauchsstörungen (SUDs), definiert als:

   • DSM-5-Kriterien für mittelschwere oder schwere Alkohol- oder Drogenkonsumstörung (ausgenommen Koffein und Nikotin) im vergangenen Jahr
   • DAST-10-Score von 3 oder höher
   • Zwei oder mehr „Ja“-Antworten auf den CAGE-Screening-Fragebogen

8. Umfangreicher Konsum serotonerger Halluzinogene (z. B. LSD, Psilocybin), definiert als:

   • Jegliche Nutzung in den letzten 12 Monaten
   • >25 lebenslange Nutzungen

9. Klinisch signifikante Suizidalität oder hohes Risiko eines vollendeten Suizids, definiert als:

   • „Ja“ zu den C-SSRS-Punkten 4 oder 5 „Suizidgedanken“ innerhalb der letzten 2 Monate beim Screening oder „seit dem letzten Besuch“ bei Baseline
   • Jedes C-SSRS-Suizidverhaltenselement innerhalb der letzten 12 Monate beim Screening oder „seit dem letzten Besuch“ bei Baseline, wie durch „Ja“ zu einem der folgenden Punkte im C-SSRS definiert: tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen
   • Sie haben nach Meinung des Studienarztes oder PI Selbstmordgedanken oder Selbstmordgedanken, die ein ernstes Risiko für Selbstmord oder selbstverletzendes Verhalten darstellen
10. Vorgeschichte einer halluzinogen-persistierenden Wahrnehmungsstörung (HPPD)
11. Schwangerschaft/Stillzeit

12. Kognitive Beeinträchtigung im Sinne von:

    • Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA) < 23

13. Gleichzeitige Medikamente

    • Antidepressiva
    • Zentral wirkende serotonerge Wirkstoffe (z. B. MAO-Hemmer)
    • Serotonin wirkende Nahrungsergänzungsmittel (wie 5-Hydroxy-Tryptophan oder Johanniskraut)
    • Antipsychotika (z. B. erste und zweite Generation)
    • Stimmungsstabilisatoren (z. B. Lithium, Valproinsäure)
    • Aldehyd-Dehydrogenase-Hemmer (z. B. Disulfiram)

    • Signifikante Inhibitoren von UGT 1A0 oder UGT

      1A10

    • Efavirenz
14. Haben Sie einen positiven Drogentest im Urin, einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Buprenorphin, Benzodiazepine, Kokain, Cannabis, Methamphetamin, MDMA, Methadon, Opiate (Morphin, Oxycodon) und Phencyclidin (PCP).
15. Es wird davon ausgegangen, dass eine psychiatrische Erkrankung nicht mit dem Aufbau einer Beziehung zu den Studientherapeuten oder einer sicheren Psilocybin-Exposition vereinbar ist
16. Jegliche psychischen oder physischen Symptome, Medikamente oder andere relevante Befunde haben, basierend auf der klinischen Beurteilung des PI oder des zuständigen klinischen Studienpersonals, die einen Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würden.
17. Sie haben eine Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der im Arzneimittel enthaltenen Stoffe
18. Nicht Englisch sprechende Person
19. An einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der Intervention(en) bei Angstzuständen, Depressionen und/oder existenzieller Belastung untersucht werden (z. B. pharmakologische oder psychotherapeutische Interventionen)