Een fase 1b-onderzoek naar door psilocybine ondersteunde psychotherapie om de angst voor herhaling aan te pakken

Inclusiecriteria:

1, ≥ 21 jaar 2. Diagnose van:

• borstkanker in een vroeg stadium met een laag risico op herhaling

  • gedefinieerd als klinische fase 1 of 2
  • voltooide primaire behandeling (chirurgie, chemotherapie [adjuvant, patiënten kunnen verder worden behandeld met neoadjuvant] en/of bestraling) > 6 maanden geleden
  • oncoloog meldde risico op recidief na 10 jaar < 20%

• eierstokkanker in een laat stadium met een hoog risico op herhaling

  • gedefinieerd als klinische fase 3 of 4
  • momenteel in remissie
  • oncoloog rapporteerde risico op recidief na 10 jaar > 80% 2. Functionele status gedefinieerd als:
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤1
• Palliatieve prestatieschaal (PPS) ≥60%
• Vermogen om PO-medicatietoediening te tolereren 4. Angst voor herhaling bij screening en baseline 5. Zorg voor een geïdentificeerde ondersteuningspersoon
• Ga akkoord met begeleiding naar huis (of naar een anderszins veilige bestemming) door de ondersteunende persoon, of een andere verantwoordelijke partij, na de dosering. 6. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een effectief anticonceptiemiddel toe te passen.

Uitsluitingscriteria:

1. Instabiele medische aandoeningen of ernstige afwijkingen van het volledige bloedbeeld, de chemie of het ECG die naar de mening van de onderzoeksarts een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zouden staan. Enkele voorbeelden zijn:

   • Congestief hartfalen
   • Valvulaire hartziekte
   • Klinisch significante aritmieën (bijv. ventriculaire fibrillatie, torsades) of klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. QTC-interval > 450)
   • Recent acuut myocardinfarct of bewijs van ischemie
   • Kwaadaardige hypertensie
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • Acuut nierfalen
   • Ernstige leverfunctiestoornis
   • Ademhalingsfalen
   • eGFR < 50 ml/min/1,73m2
   • LFT's > 1,5 x ULN
   • WBC < 5 x 10*9/L
   • Hemoglobine < 8,0 g/dl
   • Bloedplaatjes < 150 x 10*9/l

2. Risico op hypertensieve crisis gedefinieerd als:

   Screening, baseline, medicatiesessie (vóór dosis) bloeddruk >140/90 mmHg

3. Significante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

   Voorbeelden zijn onder meer:

   • Primair of secundair cerebraal neoplasma
   • Epilepsie
   • Geschiedenis van een beroerte
   • Cerebraal aneurysma
   • Dementie
   • Delirium

4. Primaire psychotische of affectieve psychotische stoornissen Voorbeelden hiervan zijn huidige of vroegere DSM-5-criteria voor:

   • Schizofrenie spectrumstoornissen
   • Schizo-affectieve stoornis
   • Bipolaire I- of bipolaire II-stoornis
   • Depressieve stoornis met psychotische kenmerken
   • Voorgeschiedenis van psychose als gevolg van een medische aandoening of middelengebruik

5. Familiegeschiedenis van psychotische of ernstige bipolaire spectrumziekten.

   Voorbeelden zijn onder meer een eerstegraads familielid met:

   • Schizofrenie spectrumstoornissen
   • Schizo-affectieve stoornis
   • Bipolaire I-stoornis met psychotische kenmerken

6. Hoog risico op ongunstige emotionele of gedragsreacties op basis van de klinische evaluatie en het oordeel van de onderzoeker. Voorbeelden zijn onder meer:

   • Agitatie
   • Agressief gedrag

7. Stoornissen in het gebruik van werkzame stoffen (SUD’s) gedefinieerd als:

   • DSM-5-criteria voor matige of ernstige alcohol- of drugsgebruiksstoornis (exclusief cafeïne en nicotine) in het afgelopen jaar
   • DAST-10-score van 3 of hoger
   • Twee of meer "ja"-antwoorden op de CAGE-screeningsvragenlijst

8. Uitgebreid gebruik van serotonerge hallucinogenen (bijv. LSD, psilocybine), gedefinieerd als:

   • Elk gebruik in de afgelopen 12 maanden
   • >25 levenslange toepassingen

9. Klinisch significante suïcidaliteit of hoog risico op voltooide zelfmoord, gedefinieerd als:

   • 'Ja' op C-SSRS Suïcidale ideatie items 4 of 5 in de afgelopen 2 maanden bij screening of 'sinds laatste bezoek' bij baseline
   • Elk C-SSRS-item over suïcidaal gedrag in de afgelopen 12 maanden bij screening of 'sinds laatste bezoek' bij baseline, zoals gedefinieerd met 'Ja' op een van de volgende items op de C-SSRS: daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen
   • Naar de mening van de onderzoeksarts of PI suïcidale gedachten of zelfmoordgedachten heeft die een ernstig risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag met zich meebrengen
10. Geschiedenis van een hallucinogeen persistente perceptiestoornis (HPPD)
11. Zwangerschap/borstvoeding

12. Cognitieve stoornissen zoals gedefinieerd door:

    • Montreal Cognitieve Beoordelingstest (MoCA) < 23

13. Gelijktijdige medicijnen

    • Antidepressiva
    • Centraal werkende serotonerge middelen (bijv. MAO-remmers)
    • Voedingssupplementen die op serotonine werken (zoals 5-hydroxy-tryptofaan of sint-janskruid)
    • Antipsychotica (bijvoorbeeld eerste en tweede generatie)
    • Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproïnezuur)
    • Aldehydedehydrogenaseremmers (bijv. disulfiram)

    • Significante remmers van UGT 1A0 of UGT

      1A10

    • Efavirenz
14. Zorg voor een positieve urinedrugstest, waaronder amfetaminen, barbituraten, buprenorfine, benzodiazepines, cocaïne, cannabis, methamfetamine, MDMA, methadon, opiaten (morfine, oxycodon) en fencyclidine (PCP).
15. Een psychiatrische aandoening hebben die onverenigbaar wordt geacht met het opbouwen van een band met de onderzoekstherapeuten of met veilige blootstelling aan psilocybine
16. Een psychologisch of fysiek symptoom, medicatie of andere relevante bevinding hebben, gebaseerd op het klinische oordeel van de PI of relevant klinisch onderzoekspersoneel, waardoor een deelnemer ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
17. Als u allergisch of intolerant bent voor een van de materialen in het geneesmiddel
18. Niet-Engels sprekende persoon
19. Deelgenomen zijn aan een andere klinische proef waarin interventie(s) voor angst, depressie en/of existentiële problemen worden beoordeeld (bijv. farmacologische of psychotherapeutische interventies)