Klinische Studie zur Erforschung der ambulanten Behandlung von Phantomschmerzen mit Ketamin-Verabreichung in einer sechsmonatigen Studie mit einer Mindestremissionsdauer von 7 Tagen zwischen den Behandlungssitzungen. 25-30 Probanden mit einer anhaltenden Vorgeschichte von signifikanten PLP.--FDA und IRB genehmigt. (PLP)

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein von Phantomschmerzen zum Zeitpunkt der Ketaminverabreichung.
• Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen und über einen Zeitraum von einem Jahr nachbeobachtet zu werden.
• Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Bei Frauen muss zu Screening und jeder nachfolgenden Ketaminverabreichung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sexuell aktive Frauen und männliche Partner müssen während der Studiendauer, in der Ketamin verabreicht wird, und für eine Woche nach der letzten Ketaminverabreichung angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Patient erklärt sich bereit, Alkohol, Marihuana, Nikotinprodukte und andere Rauschmittel mindestens 24 Stunden vorher zu meiden.
• Normotensiv definiert als abnormale Vitalzeichen nach 5 Minuten liegender Ruhe beim Screening oder am Tag -1, definiert als eines der folgenden:

Systolischer Blutdruck > 150 mmHg.

• Diastolischer Blutdruck > 105 mmHg.

• Herzfrequenz <50 oder >110 Schläge/min.

  • Keine Medikamente, die die Wirkung von Ketamin abschwächen würden.
  • 18-65 Jahre alt.
  • Keine vorherige Behandlung mit Ketamin für Phantomschmerzen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko für den Patienten durch Studienteilnahme erhöhen, die Ergebnisse beeinflussen oder die Teilnahmefähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte.
• Vulnerable Personen sind von der Studie ausgeschlossen. Dazu gehören Probanden mit bekannter psychotischer Erkrankung, Manie, signifikanten neurologischen Störungen, erhöhtem Augeninnendruck und/oder Hirndruck.
• Ausschluss von Probanden mit abnormalen Ausgangswerten bei Leber- und Nierenlabortests.
• Ausschluss von Probanden mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien oder abnormalen EKGs.
• Vorhandensein von Medikamenten, die eine unerwünschte Reaktion mit Ketamin verursachen könnten.
• Das Ketalar-Etikett gemäß FDA nennt Arzneimittelwechselwirkungen, die speziell für Anästhesie und die Verwendung von intravenösen Bolusgaben in weit höheren Dosierungen als in unserer Studie gelten. Bei Überprüfung dieser:

Theophyllin oder Aminophyllin – Ausgeschlossen

• Sympathomimetika und Vasopressin – Ausgeschlossen
• Benzodiazepine – PLP-Patienten können Benzodiazepine oder andere anxiolytische Medikamente einnehmen. Probanden wird gebeten, die Tageseinnahme dieser Medikamente nach Möglichkeit auszusetzen, in Anerkennung dessen, dass Angst ein häufig vorhandenes Symptom im PLP-Komplex ist. Die Anerkennung einer möglichen erhöhten Sedierung durch gleichzeitige Anwesenheit eines Benzodiazepins mit Ketamin kann zu einer Reduzierung der Ketamindosis führen. Die nächtliche Einnahme eines Benzodiazepins zur Behandlung von Schlaflosigkeit wird nicht abgesetzt, es sei denn, die Dosierung ist hoch und wird als sedierend für das Ausmaß der Ketaminsedierung am nächsten Tag angesehen. Der Zeitraum zwischen nächtlicher Einnahme und Ketaminverabreichung tagsüber sollte die Wirkung des Nachtmedikaments verringern.
• Opioidanalgetika – PLP-Probanden haben höchstwahrscheinlich Opioide zur Schmerzlinderung erhalten oder werden sie erhalten. Die gleichzeitige Anwendung von Ketamin und Opioiden in ambulanten Einrichtungen zur Analgesie ist eine gängige und akzeptierte Praxis. Das Absetzen von Opioiden für in subanästhetischen Dosen verabreichtes Ketamin ist nicht angemessen. In mehreren Studien hat sich gezeigt, dass Ketamin die für die Analgesie benötigte Opioidmenge reduziert. Es ist die Hoffnung dieser Studie, dass eine erfolgreiche Behandlung mit Ketamin eine Reduzierung oder Beendigung des Opioidgebrauchs ermöglicht. In unserer umfangreichen klinischen Erfahrung haben wir Patienten unter Opioiden mit Ketamin in subanästhetischen Dosen ohne Nebenwirkungen behandelt.
• Probanden unter langwirksamen Opioiden wie Methadon oder retardierten Opioiden sind ausgeschlossen.
• Probanden mit Opioidgebrauch von 50 mg/Tag MME (Morphin-Milliequivalente) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Ketaminverabreichung sind ausgeschlossen.
• Probanden mit positivem UDS (Urin-Drogenscreening) für Ketamin, Kokain, Methamphetamin, PCP oder andere Missbrauchssubstanzen sind ausgeschlossen.
• Probanden, die THC konsumiert haben, können eingeschlossen werden, müssen aber mindestens 3 Tage vor jeder Ketaminsitzung auf THC verzichtet haben.

Begleitmedikation:

• Orale IR (sofort freisetzende) Opioid-Mu-Agonisten bis zu 50 mg/Tag MME (Morphin-Milliequivalente) sind erlaubt (z.B. Hydromorphon, Oxycodon, Morphin und Hydrocodon).
• Während der Studie sind keine Erhöhungen von Opioiden oder anderen Begleitmedikamenten oder die Hinzufügung neuer Medikamente oder Therapien für PLP erlaubt.
• Alle Begleitmedikamente, einschließlich Art und Menge, werden von den Studienteilnehmern in ihren täglichen Tagebüchern erfasst und vom Studienpersonal vor jeder Behandlungssitzung und allen geplanten Telefonaten überprüft.
• Teilnehmer erhalten 4 Stunden vor oder nach der Ketaminverabreichung keine Opioide.
• Laboruntersuchungen: Probanden mit abnormalen Ausgangswerten bei Leber- oder Nierenlabortests sind auszuschließen. Zusätzlich sind folgende Laboruntersuchungen zu folgenden Zeitpunkten durchzuführen: Blutbild, Leber- und Nierenlabortests nach 3 und 6 Monaten. Auffällige Laborwerte nachverfolgen.
• Oder andere ZNS-Depressiva – Gabapentin kann Patienten mit PLP ebenso verschrieben werden wie Pregabalin. Probanden werden nach Möglichkeit gebeten, diese mindestens 4 Stunden vorher auszusetzen und mindestens 4 Stunden nach der letzten Ketaminverabreichung nicht wieder aufzunehmen. Dies entspricht zwei Halbwertszeiten von Ketamin.
• Alkohol – Täglicher Konsum von mehr als 2 US-Standardgetränken. Kein Alkoholkonsum in den 24 Stunden vor einer Ketaminsitzung.
• Stimulanzien – Probanden werden gebeten, Stimulanzien 5-12 Stunden vor der Ketaminverabreichung je nach Wirkdauer der spezifischen Zubereitung auszusetzen und erst am Tag nach der Behandlung wieder aufzunehmen.

Einschlusskriterien:

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