Eine Studie zur Bewertung einzelner und mehrfacher Dosen von TLC-1180 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Nichtrauchende, gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich
• Body-Mass-Index von 19 bis 35 kg/m2, einschließlich
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 80 ml/min
• Normale Leber-Biochemie-Tests
• Die Screening-Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) müssen innerhalb des normalen Bereichs der Referenzbereiche des lokalen Labors liegen, es sei denn, die Ergebnisse wurden vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestuft
• Der Proband muss entweder ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben oder eines mit Abweichungen, die vom Prüfer als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Klinikaufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen sich einverstanden erklären, die protokollspezifische(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden
• Muss nach Meinung des Prüfers aufgrund der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung, einschließlich Vitalzeichen, bei guter Gesundheit sein

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Probanden
• Probanden, die eine ernsthafte oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich Depression) haben, die nach Meinung des Prüfers die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen würde
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Prüfsubstanz erhalten haben
• Aktueller Alkoholmissbrauch, der nach Meinung des Prüfers die Compliance oder Sicherheit des Probanden möglicherweise beeinträchtigen könnte
• Aktueller Drogenmissbrauch, der nach Meinung des Prüfers die Compliance oder Sicherheit des Probanden möglicherweise beeinträchtigen könnte
• Ein positives Testergebnis für HIV-1-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBV) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV)
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte, eingenommen haben, mit Ausnahme von Vitaminen, Paracetamol, Ibuprofen und/oder hormonellen Verhütungsmitteln
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit systemischen Steroiden, Immunsuppressiva oder Chemotherapeutika behandelt wurden oder bei denen während der Studie eine Behandlung mit diesen Mitteln erwartet wird (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline und andere immun- oder zytokinbasierte Therapien)
• Krankengeschichte mit schwerer Hauterkrankung nach Meinung des Prüfers, wie z. B. aber nicht beschränkt auf Hautausschlag, Nahrungsmittelallergie, Ekzem, Psoriasis oder Urtikaria
• Krankengeschichte mit Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität)
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt basierend auf EKG und/oder klinischer Vorgeschichte), Vorgeschichte von Herzleitungsstörungen (einschließlich jeglicher Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie), Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 40%, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder ungeklärter Tod eines ansonsten gesunden Individuums im Alter zwischen 1 und 30 Jahren
• Synkope, Palpitationen oder ungeklärter Schwindel
• Implantierter Defibrillator oder Schrittmacher
• Krankengeschichte mit Lebererkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunerkrankungen (z. B. primäre biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Morbus Wilson, klinisch signifikante Eisenüberladung oder Alpha-1-Antitrypsinmangel
• Vorgeschichte von Rhabdomyolyse
• Schwere peptische Ulkuskrankheit, gastroösophageale Refluxkrankheit oder andere Magensäure-Hypersekretionszustände
• Vorgeschichte von medizinischer oder chirurgischer Behandlung, die die Darmabsorption dauerhaft verändert (z. B. Magen- oder Darmoperation)
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine COVID-19-Impfung erhalten haben

Hinweis: Weitere protokollbezogene Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.