Een studie om enkele en meerdere doses TLC-1180 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Niet-roker, gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief
• Body mass index van 19 tot 35 kg/m2, inclusief
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 80 mL/min
• Normale leverbiochemietesten
• Screeninglaboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek) moeten binnen het normale bereik van de referentiewaarden van het lokale laboratorium vallen, tenzij de resultaten door de onderzoeker als klinisch niet-significant zijn beoordeeld
• Proefpersoon moet een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben of een met afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening en klinische opname
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van protocol-gespecificeerde anticonceptiemethode(s)
• Moet volgens de mening van de onderzoeker in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies

Exclusiecriteria:

• Zwangere of borstvoeding gevende proefpersonen
• Proefpersonen met een ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening (inclusief depressie) die volgens de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden
• Proefpersonen die binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksstof hebben ontvangen
• Actueel alcoholmisbruik dat volgens de onderzoeker de naleving of veiligheid van de proefpersoon mogelijk kan beïnvloeden
• Actueel middelengebruik dat volgens de onderzoeker de naleving of veiligheid van de proefpersoon mogelijk kan beïnvloeden
• Een positieve testuitslag voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) antilichaam, hepatitis B (HBV) oppervlakte-antigeen of hepatitis C (HCV) antilichaam
• Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten, hebben gebruikt, met uitzondering van vitamines, paracetamol, ibuprofen en/of hormonale anticonceptiemiddelen
• Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening zijn behandeld met systemische steroïden, immunosuppressiva of chemotherapeutische middelen of die naar verwachting deze middelen tijdens de studie zullen ontvangen (bijv. corticosteroïden, immunoglobulines en andere immuun- of cytokine-gebaseerde therapieën)
• Medische voorgeschiedenis van ernstige huidziekte volgens de mening van de onderzoeker, zoals maar niet beperkt tot huiduitslag, voedselallergie, eczeem, psoriasis of netelroos
• Medische voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid of geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen (inclusief een voorgeschiedenis van myocardinfarct op basis van ECG en/of klinische voorgeschiedenis), voorgeschiedenis van geleidingsstoornissen (inclusief enige voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie), congestief hartfalen, cardiomyopathie met linker ventriculaire ejectiefractie < 40%, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of onverklaarde dood bij een verder gezond individu tussen 1 en 30 jaar oud
• Flauwvallen, hartkloppingen of onverklaarde duizeligheid
• Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
• Medische voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot alcoholische leverziekte, auto-immuunziekten (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis), geneesmiddel-geïnduceerde hepatotoxiciteit, ziekte van Wilson, klinisch significante ijzerstapeling of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie)
• Voorgeschiedenis van rabdomyolyse
• Ernstige maagzweerziekte, gastro-oesofageale refluxziekte of andere maagzuurhypersecretoire aandoeningen
• Voorgeschiedenis van medische of chirurgische behandeling die de darmabsorptie permanent verandert (bijv. maag- of darmchirurgie)
• Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór opname een COVID-19-vaccinatie hebben ontvangen

Opmerking: Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.