Un estudio para evaluar dosis únicas y múltiples de TLC-1180 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujeto sano no fumador, de sexo masculino o femenino, de entre 18 y 55 años de edad, inclusive
• Índice de masa corporal de 19 a 35 kg/m², inclusive
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 80 mL/min
• Pruebas bioquímicas hepáticas normales
• Las evaluaciones de laboratorio del cribado (hematología, bioquímica y análisis de orina) deben estar dentro del rango normal de los intervalos de referencia del laboratorio local, a menos que el investigador determine que los resultados no tienen significación clínica
• El sujeto debe tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o con anomalías consideradas clínicamente insignificantes por el investigador
• Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y al ingreso en la clínica
• Los sujetos masculinos y las sujetos femeninas con potencial de gestación que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos de anticoncepción especificados en el protocolo
• Deben, en opinión del investigador, gozar de buena salud basándose en la historia médica y el examen físico, incluyendo los signos vitales

Criterios de exclusión:

• Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
• Sujetos que padezcan cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluyendo depresión) que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto
• Sujetos que hayan recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias previas a la administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo
• Abuso actual de alcohol que, a juicio del investigador, pueda interferir potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto
• Abuso actual de sustancias que, a juicio del investigador, pueda interferir potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto
• Un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC)
• Sujetos que hayan tomado cualquier medicamento con receta o de venta libre, incluidos productos herbales, dentro de los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio, con excepción de vitaminas, paracetamol, ibuprofeno y/o medicamentos anticonceptivos hormonales
• Sujetos que hayan sido tratados con esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses previos al cribado o que se espera que reciban estos agentes durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otras terapias basadas en inmunidad o citoquinas)
• Antecedentes médicos de enfermedad cutánea grave en opinión del investigador, como pero no limitado a erupciones, alergias alimentarias, eczema, psoriasis o urticaria
• Antecedentes médicos de sensibilidad o alergia a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
• Presencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluyendo enfermedad cardiovascular significativa (incluyendo antecedentes de infarto de miocardio basados en ECG y/o historia clínica), antecedentes de anomalías de conducción cardíaca (incluyendo cualquier antecedente de taquicardia ventricular), insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte inexplicada en un individuo por lo demás sano de entre 1 y 30 años de edad
• Síncope, palpitaciones o mareos inexplicados
• Desfibrilador o marcapasos implantado
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática, incluyendo pero no limitado a enfermedad hepática alcohólica, trastornos autoinmunes (por ejemplo, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune), hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro clínicamente significativa o deficiencia de alfa-1-antitripsina)
• Antecedentes de rabdomiólisis
• Enfermedad péptica ulcerosa grave, enfermedad por reflujo gastroesofágico u otras condiciones de hipersecreción ácida gástrica
• Antecedentes de tratamiento médico o quirúrgico que altere permanentemente la absorción intestinal (por ejemplo, cirugía gástrica o intestinal)
• Sujetos que hayan recibido vacunación contra la COVID-19 dentro de los 14 días previos al ingreso

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.