Studie k vyhodnocení jednotlivých a opakovaných dávek přípravku TLC-1180 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák, zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně
• Index tělesné hmotnosti od 19 do 35 kg/m2 včetně
• Odhadovaná glomerulární filtrace ≥ 80 ml/min
• Normální jaterní biochemické testy
• Vstupní laboratorní vyšetření (hematologie, chemie a vyšetření moči) musí být v normálním rozmezí referenčních hodnot místní laboratoře, pokud vyšetřovatel neurčí, že výsledky nemají klinický význam
• Subjekt musí mít buď normální 12-svodový elektrokardiogram (EKG), nebo EKG s abnormalitami, které vyšetřovatel považuje za klinicky nevýznamné
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí do kliniky
• Mužští subjekty a ženské subjekty v reprodukčním věku, které se věnují heterosexuálnímu pohlavnímu styku, musí souhlasit s použitím metod(y) antikoncepce specifikovaných v protokolu
• Musí být podle názoru vyšetřovatele v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření včetně životních funkcí

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotné nebo kojící subjekty
• Subjekty s jakýmkoli závažným nebo aktivním somatickým nebo psychiatrickým onemocněním (včetně deprese), které by podle názoru vyšetřovatele mohlo ovlivnit léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu subjektem
• Subjekty, které v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší) před podáním studijního léčiva dostaly jakýkoli experimentální přípravek
• Aktuální zneužívání alkoholu, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně ovlivnit dodržování protokolu nebo bezpečnost subjektu
• Aktuální zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně ovlivnit dodržování protokolu nebo bezpečnost subjektu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Subjekty, které v posledních 28 dnech před zahájením podávání studijního léčiva užívaly jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně bylinných přípravků, s výjimkou vitaminů, paracetamolu, ibuprofenu a/nebo hormonálních antikoncepčních přípravků
• Subjekty, které byly v posledních 3 měsících před screeningem léčeny systémovými steroidy, imunosupresivní terapií nebo chemoterapeutiky, nebo u kterých se během studie očekává podávání těchto látek (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další imunologické nebo cytokinové terapie)
• Anamnéza závažného kožního onemocnění podle názoru vyšetřovatele, jako je např. (ale nejen) vyrážka, potravinová alergie, ekzém, psoriáza nebo kopřivka
• Anamnéza přecitlivělosti na léčiva nebo alergie na léčiva (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
• Přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu na základě EKG a/nebo klinické anamnézy), anamnézy poruch srdečního vedení (včetně jakékoli anamnézy komorové tachykardie), městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory < 40 %, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětleného úmrtí jinak zdravého jedince ve věku 1 až 30 let
• Synkopa, palpitace nebo nevysvětlené závratě
• Implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
• Anamnéza jaterního onemocnění, včetně (ale nejen) alkoholického onemocnění jater, autoimunitních poruch (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida), léčivy indukované hepatotoxicity, Wilsonovy choroby, klinicky významného přetížení železem nebo deficitu alfa-1-antitrypsinu)
• Anamnéza rhabdomyolýzy
• Těžké peptické vředové onemocnění, gastroezofageální refluxní choroba nebo jiné stavy s hypersecrecí žaludeční kyseliny
• Anamnéza lékařské nebo chirurgické léčby, která trvale mění střevní absorpci (např. žaludeční nebo střevní operace)
• Subjekty, které byly očkovány proti COVID-19 v posledních 14 dnech před přijetím

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.