Patientenabgeleitete Brustkrebs-Organoide für die therapeutische Extraktion extrazellulärer Vesikel (PDO-Mercurial01) (PDO-Mercurial)

Brustkrebs ist die häufigste Ursache für krebsbedingte Sterblichkeit bei europäischen Frauen. Trotz Fortschritten in Diagnose und Behandlung bleiben Krankheitsrückfälle und Therapieresistenzen große Herausforderungen. Die Verbesserung der spezifischen Visualisierung von Tumorgewebe ist entscheidend, um Präzisionsmedizinansätze zu unterstützen und genauere chirurgische Resektionen zu ermöglichen.

Extrazelluläre Vesikel (EVs), die natürlich von Zellen freigesetzt werden, haben die Fähigkeit gezeigt, Tumorgewebe selektiv zu erkennen und stellen vielversprechende Vektoren für die gezielte Abgabe diagnostischer Mittel dar. Ihre klinische Anwendung ist jedoch derzeit durch das Fehlen zuverlässiger und repräsentativer Quellen eingeschränkt. Dieses Projekt schlägt die Verwendung von patientenspezifischen Organoiden (PDOs) als kontrollierte und patientenspezifische Quelle für EVs vor, um ihre biologischen Funktionen und ihr diagnostisches Potenzial besser zu untersuchen.

PDOs sind präzise und personalisierte dreidimensionale Tumormodelle, die die biologischen und klinischen Merkmale individueller Brustkrebsarten nachbilden. Unterschiede zwischen tumorderivierten und gesunden Gewebeproben werden ebenfalls untersucht.

Diese prospektive, einzentrische, Beobachtungsstudie rekrutiert Brustkrebspatientinnen, die sich einer Operation am IRCCS ICS Maugeri (Pavia) unterziehen. Klinische und pathologische Daten werden prospektiv zusammen mit einer 5-jährigen Nachbeobachtung zur Überwachung von Krankheitsrückfällen und Behandlungen erhoben. Aus chirurgischen Proben werden Organoide erzeugt, um EVs zu isolieren, die als Abgabesysteme für Indocyaningrün-Fluoreszenzkontrastmittel in FGS-Anwendungen untersucht werden. Es sind keine zusätzlichen klinischen Verfahren oder Blutproben über die Standardversorgung hinaus erforderlich.