Sicherheit und Wirksamkeit von J147 bei akutem ischämischem Schlaganfall (JUMPSTART)

Einschlusskriterien:

• Vom Patienten oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
• Ein neues fokales, behinderndes neurologisches Defizit, das mit einer akuten zerebralen Ischämie vereinbar ist.
• Baseline-NIHSS ≥5 und ≤25 Punkte vor Randomisierung mit einem behindernden neurologischen Defizit nach klinischem Ermessen.
• Prä-Schlaganfall-mRS-Score von 0-2.
• Behandlungsmöglichkeit innerhalb von 24 Stunden nach letztem Wohlbefinden und innerhalb von 6 Stunden nach Symptomfeststellung.
• Kandidaten für eine EVT-Behandlung mit oder ohne intravenöse Thrombolyse. Solche Patienten sollten gemäß den lokalen Standardvorgaben für das frühe Management von Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS) eingeleitet werden. Sollte die intravenöse Thrombolyse vorzeitig abgebrochen werden, werden Ursache und Gesamtdosis erfasst. Patienten, die innerhalb der letzten 48 Stunden orale Antikoagulanzien (OAC) eingenommen haben, sind nicht für eine Thrombolyse geeignet und sollten diese nicht erhalten.
• Nach EVT erreichte TICI2B- oder bessere Rekanalisation.

• Frauen, sofern sie nicht dauerhaft steril (z.B. Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und bestätigt durch Serum-FSH-Spiegel) sind, müssen während der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Hochwirksame Methoden umfassen:

  1. Kombinierte hormonelle Kontrazeption (Östrogen- und Gestagen-haltig) (oral, intravaginal, transdermal oder injizierbar).
  2. Nur Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption (oral, injizierbar oder implantierbar).
  3. Intrauterinpessar (IUP).
  4. Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS).
  5. Beidseitiger Tubenverschluss.
  6. Sexuelle Enthaltsamkeit, falls mit dem üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar.
  7. Vasektomierter Partner, sofern der Partner der einzige Sexualpartner ist und die Vasektomie durch eine negative Spermienzahl bestätigt wurde.
  8. Barrieremethoden (z.B. Kondome mit Spermizid, Diaphragmen) gelten nicht als hochwirksam und sollten nur als zusätzlicher Schutz verwendet werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor der Einschreibung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

• Männliche Teilnehmer mit WOCBP-Partnerinnen müssen entweder:

  1. Vasektomiert sein oder
  2. Während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Kondome mit Spermizid plus eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode der Partnerin verwenden.
• Männer müssen zustimmen, während der Studie und im gleichen Zeitraum nach der Behandlung kein Sperma zu spenden.

Spezifische Neuroimaging-Einschlusskriterien

• Verschluss einer A. carotis interna, A. cerebri media, A. cerebri anterior oder A. cerebri posterior, der für eine mechanische Embolektomie geeignet ist, bestätigt durch Gefäßbildgebung. Tandem extra-intrakranielle Läsionen können eingeschlossen werden.

Folgende Bildgebungskriterien sollten auch in der Aufnahme-Neurobildgebung erfüllt sein:

• MRI-Kriterium: DWI-Volumen ≥5 und ≤70 ml, bestimmt durch validierte, automatisierte KI-Schwellenwertschätzungen von Kern und Penumbra zur Teilnehmerauswahl, sowie Mismatch-Volumen mindestens 25 ml, Mismatch-Verhältnis mindestens 1,8 und Hyperintensitätsverhältnis 0,4 oder höher.

Ausschlusskriterien:

• Absolute Kontraindikation für MRT mit Gadolinium-Kontrastmittel.
• Schwere, fortgeschrittene oder terminale Erkrankung mit einer erwarteten Lebenserwartung von <6 Monaten.
• Anamnese einer lebensbedrohlichen Allergie (mehr als Hautausschlag) gegen Kontrastmittel.
• Bekannte Niereninsuffizienz mit Kreatinin ≥3 mg/dl oder glomerulärer Filtrationsrate (GFR) von <30 ml/min.
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >3-fache obere Normgrenze (ULN) und/oder Gesamtbilirubin >1,5-fache ULN, es sei denn, dies ist auf ein bekanntes Gilbert-Syndrom ohne weitere Hinweise auf Leberdysfunktion zurückzuführen.
• Patienten, die intraarterielle Thrombolyse erhalten haben.
• Patienten, die an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilnehmen.
• Jede klinisch signifikante medizinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde, Laborabweichung, Vitalzeichenabweichung oder 12-Kanal-EKG-Befunde, die nach Meinung des Prüfers ein Risiko für die Sicherheit oder das Wohlbefinden des Patienten darstellen, die Fähigkeit des Patienten zur vollständigen Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnten.
• Patienten, die voraussichtlich nicht für eine 90-Tage-Nachbeobachtung verfügbar sind.
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder solche, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Patienten mit bekannter unerwünschter Reaktion auf J147 oder seine Bestandteile.
• Patienten, die bereits in diese klinische Studie eingeschlossen waren. Spezifische Neuroimaging-Ausschlusskriterien
• Computertomographie (CT) oder MRT-Nachweis einer akuten intrakraniellen Blutung (das Vorhandensein von Mikroblutungen ist erlaubt).
• Signifikanter Masseneffekt mit Mittellinienverlagerung.
• Bildgebungsnachweis oder Anamnese von intrakraniellen Neoplasmen außer Meningeomen.