Sicurezza ed Efficacia di J147 nell'Ictus Ischemico Acuto (JUMPSTART)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale autorizzato.
• Nuovo deficit neurologico focale invalidante coerente con ischemia cerebrale acuta.
• Punteggio NIHSS basale ≥5 e ≤25 ottenuto prima della randomizzazione con un deficit neurologico invalidante determinato dal giudizio clinico.
• Punteggio mRS pre-ictus di 0-2.
• Disponibilità ad essere trattato entro 24 ore dall'ultimo momento di benessere noto e entro 6 ore dalla scoperta dei sintomi.
• Candidati a ricevere trattamento EVT con o senza terapia trombolitica endovenosa. Tali pazienti devono essere avviati come raccomandato dallo standard di cura locale per la gestione precoce dei pazienti con AIS. Se la terapia trombolitica endovenosa viene interrotta prematuramente, la causa e la dose totale somministrata saranno registrate. I pazienti che hanno ricevuto anticoagulanti orali (OAC) nelle precedenti 48 ore non sono idonei e non devono ricevere un trattamento trombolitico.
• Recanalizzazione TICI2B o migliore ottenuta dopo EVT.

• Donne, a meno che non siano permanentemente sterili (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza un'altra causa medica e confermata dal livello sierico di ormone follicolo-stimolante [FSH]) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi altamente efficaci includono:

  1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica o iniettabile).
  2. Contraccezione ormonale solo con progestinico (orale, iniettabile o impiantabile).
  3. Dispositivo intrauterino (IUD).
  4. Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS).
  5. Occlusione tubarica bilaterale.
  6. Astinenza sessuale, se coerente con lo stile di vita abituale del partecipante.
  7. Partner vasectomizzato, purché il partner sia l'unico partner sessuale e la vasectomia sia stata confermata con un conteggio spermatico negativo.
  8. Metodi di barriera (ad esempio, preservativi con spermicida, diaframmi) non sono considerati altamente efficaci e dovrebbero essere utilizzati solo come protezione aggiuntiva.
• Donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza delle urine negativo prima dell'arruolamento.

• Partecipanti maschi con partner WOCBP devono:

  1. Essere vasectomizzati, o
  2. Accettare di utilizzare preservativi con spermicida più un ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace utilizzato dalla partner femminile, durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Gli uomini devono anche accettare di non donare sperma durante lo studio e per lo stesso periodo post-trattamento.

Criteri di inclusione neuroimaging specifici

• Occlusione di un'arteria carotide interna, cerebrale media, cerebrale anteriore, cerebrale posteriore, adatta per embolectomia meccanica, confermata dall'imaging vascolare. Lesioni tandem extra-intracraniche possono essere incluse.

I seguenti criteri di imaging dovrebbero essere soddisfatti anche alla neuroimmagine al momento del ricovero:

• Criterio MRI: volume di DWI ≥5 e ≤70 mL determinato da qualsiasi stima validata, automatizzata di intelligenza artificiale (AI) di soglia per il core e la penombra per la selezione dei partecipanti e volume di mismatch almeno 25 mL, rapporto di mismatch almeno 1.8 e un rapporto di iperintensità 0.4 o superiore.

Criteri di esclusione:

• Controindicazione assoluta alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto a base di gadolinio.
• Malattia grave, avanzata o terminale con un'aspettativa di vita prevista di <6 mesi.
• Storia di allergia pericolosa per la vita (più di un'eruzione cutanea) al mezzo di contrasto.
• Insufficienza renale nota con creatinina ≥3 mg/dL o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) di <30 mL/min.
• Compromissione epatica clinicamente significativa, definita come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3× limite superiore del normale (ULN) e/o bilirubina totale >1.5× ULN, a meno che non sia attribuibile a una diagnosi nota di sindrome di Gilbert senza altre evidenze di disfunzione epatica.
• Pazienti che hanno ricevuto trombolitico intra-arterioso.
• Pazienti che partecipano a uno studio che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale.
• Qualsiasi storia medica clinicamente significativa, reperto dell'esame fisico, anomalia di laboratorio, anomalia dei segni vitali o reperto dell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore, possa rappresentare un rischio per la sicurezza o il benessere del paziente, interferire con la capacità del paziente di partecipare pienamente allo studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Pazienti che è improbabile siano disponibili per un follow-up di 90 giorni.
• Pazienti femmine che sono incinte o in allattamento o non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
• Pazienti con reazione avversa nota a J147 o ai suoi componenti.
• Pazienti precedentemente arruolati in questo studio clinico. Criteri di esclusione neuroimaging specifici
• Evidenza alla tomografia computerizzata (CT) o alla risonanza magnetica di emorragia intracranica acuta (è consentita la presenza di microemorragie).
• Effetto massa significativo con spostamento della linea mediana.
• Evidenza all'imaging o storia di neoplasie intracraniche ad eccezione dei meningiomi.