Безопасность и эффективность J147 при остром ишемическом инсульте (JUMPSTART)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное от пациента или законного представителя.
• Новый очаговый инвалидизирующий неврологический дефицит, соответствующий острой церебральной ишемии.
• Баллы по шкале NIHSS ≥5 и ≤25, полученные до рандомизации, с инвалидизирующим неврологическим дефицитом по клиническому суждению.
• Доинсультный показатель по шкале mRS 0-2.
• Возможность начала лечения в течение 24 часов после последнего известного хорошего самочувствия и в течение 6 часов после обнаружения симптомов.
• Кандидаты для получения эндоваскулярного тромбэктомического лечения (ЭВТ) с терапией внутривенным тромболитиком или без нее. Такие пациенты должны быть включены в соответствии с рекомендациями местных стандартов лечения для раннего ведения пациентов с ОИМ. Если терапия внутривенным тромболитиком будет преждевременно прекращена, причина и общая введенная доза будут зарегистрированы. Пациенты, получавшие пероральные антикоагулянты (ПОАК) в течение предыдущих 48 часов, не имеют права и не должны получать тромболитическое лечение.
• Достигнута реканализация TICI2B или лучше после ЭВТ.

• Женщины, если они не являются постоянно стерильными (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или постменопаузальными (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 последовательных месяцев без альтернативной медицинской причины и подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке), должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и как минимум в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы включают:

  1. Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестаген) (пероральная, интравагинальная, трансдермальная или инъекционная).
  2. Прогестагеновая гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная или имплантируемая).
  3. Внутриматочная спираль (ВМС).
  4. Внутриматочная гормональная система (ВМГС).
  5. Двусторонняя окклюзия маточных труб.
  6. Сексуальное воздержание, если оно соответствует обычному образу жизни участницы.
  7. Вазэктомированный партнер, при условии, что партнер является единственным половым партнером и вазэктомия подтверждена отрицательным анализом спермы.
  8. Барьерные методы (например, презервативы со спермицидом, диафрагмы) не считаются высокоэффективными и должны использоваться только как дополнительная защита.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность по моче перед включением в исследование.

• Мужчины-участники с партнершами ЖДП должны либо:

  1. Быть вазэктомированными, либо
  2. Согласиться на использование презервативов со спермицидом плюс дополнительный высокоэффективный метод контрацепции, используемый партнершей, во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение того же периода после лечения.

Специфические нейровизуализационные критерии включения

• Окклюзия внутренней сонной, средней мозговой, передней мозговой, задней мозговой артерии, подходящая для механической эмболэктомии, подтвержденная сосудистой визуализацией. Тандемные экстра-интракраниальные поражения могут быть включены.

Следующие критерии визуализации также должны быть выполнены на нейровизуализации при поступлении:

• Критерий МРТ: объем DWI ≥5 и ≤70 мл, определенный любыми валидированными автоматическими оценками искусственного интеллекта (ИИ) порогового значения ядра и пенумбры для отбора участников и объем несоответствия не менее 25 мл, соотношение несоответствия не менее 1.8 и коэффициент гиперинтенсивности 0.4 или выше.

Критерии исключения:

• Абсолютное противопоказание к МРТ с контрастом гадолиния.
• Тяжелое, запущенное или терминальное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев.
• В анамнезе угрожающая жизни аллергия (более чем сыпь) на контрастное вещество.
• Известная почечная недостаточность с креатинином ≥3 мг/дл или скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин.
• Клинически значимое нарушение функции печени, определяемое как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3× верхней границы нормы (ВГН) и/или общий билирубин >1.5× ВГН, если только это не связано с известным диагнозом синдрома Жильбера без других признаков дисфункции печени.
• Пациенты, получившие внутриартериальный тромболитик.
• Пациенты, участвующие в исследовании с исследуемым препаратом или устройством.
• Любой клинически значимый анамнез, данные физикального обследования, отклонения лабораторных показателей, отклонения показателей жизненно важных функций или данные 12-канальной ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности или благополучия пациента, мешать способности пациента полностью участвовать в исследовании или затруднять интерпретацию результатов исследования.
• Пациенты, которые, вероятно, не будут доступны для 90-дневного наблюдения.
• Пациентки, которые беременны или кормят грудью, или не желают использовать эффективные методы контрацепции.
• Пациенты с известной неблагоприятной реакцией на J147 или его компоненты.
• Пациенты, ранее включенные в это клиническое исследование. Специфические нейровизуализационные критерии исключения
• Данные компьютерной томографии (КТ) или МРТ острого внутричерепного кровоизлияния (наличие микрокровоизлияний допускается).
• Значительный масс-эффект со смещением срединных структур.
• Данные визуализации или анамнез внутричерепных новообразований, за исключением менингиом.