Sikkerhed og effekt af J147 ved akut iskæmisk apopleksi (JUMPSTART)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke indhentet fra patienten eller lovligt autoriseret repræsentant.
• En ny fokal invalidiserende neurologisk svigt i overensstemmelse med akut cerebral iskæmi.
• Baseline NIHSS ≥5 og ≤25 point opnået før randomisering med en invalidiserende neurologisk svigt som bestemt af klinisk vurdering.
• Præ-stroke mRS-score på 0-2.
• Tilgængelighed til behandling inden for 24 timer efter sidst kendt vel og inden for 6 timer efter symptomopdagelse.
• Kandidater til at modtage EVT-behandling med eller uden IV trombolytisk behandling.
  Sådanne patienter bør iværksættes som anbefalet af den lokale standardpleje for den tidlige behandling af patienter med AIS.
  Hvis IV trombolytisk behandling stoppes for tidligt, registreres årsagen og den samlede administrerede dosis.
  Patienter, der har modtaget orale antikoagulantia (OAC'er) inden for de foregående 48 timer, er ikke berettigede til og bør ikke modtage trombolytisk behandling.
• TICI2B eller bedre rekanalisering opnået efter EVT.

• Kvinder, medmindre de er permanent sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) eller postmenopausale (defineret som ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsage og bekræftet af serum follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau) skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
  Højeffektive metoder inkluderer:

  1. Kombineret (østrogen- og progestogenindholdende) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal eller injicerbar).
  2. Progestogen-kun hormonel prævention (oral, injicerbar eller implanterbar).
  3. Intrauterin spiral (IUD).
  4. Intrauterint hormonfrigivende system (IUS).
  5. Bilateral tubal okklusion.
  6. Sexuel afholdenhed, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstil.
  7. Vasektomeret partner, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner og vasektomien er bekræftet med en negativ sædtælling.
  8. Barrieremetoder (f.eks. kondomer med sæddræbende middel, pessarer) betragtes ikke som højeffektive og bør kun anvendes som yderligere beskyttelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urinsvangerskabstest før optagelse.

• Mandlige deltagere med WOCBP-partnere skal enten:

  1. Være vasektomeret, eller
  2. Acceptere at bruge kondomer med sæddræbende middel plus en yderligere højeffektiv præventionsmetode anvendt af den kvindelige partner under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i samme periode efter behandlingen.

Specifikke Neurobilleddannelses Inklusionskriterier

• Oklusion af en arteria carotis interna, arteria cerebri media, arteria cerebri anterior, arteria cerebri posterior, egnet til mekanisk embolektomi, bekræftet på vaskulær billeddannelse.
  Tandem ekstra-intrakranielle læsioner kan inkluderes.

Følgende billeddannelseskriterier bør også være opfyldt på indlæggelsesneurobilleddannelse:

• MRI-kriterium: volumen af DWI ≥5 og ≤70 mL bestemt af enhver valideret, automatiseret kunstig intelligens (AI) tærskelvurdering af kerne og penumbra for deltagerudvælgelse og mismatch-volumen mindst 25 mL, mismatch-forhold mindst 1,8 og et hyperintensitetsforhold 0,4 eller højere.

Eksklusionskriterier:

• Absolut kontraindikation for MRI med gadoliniumkontrast.
• Alvorlig, fremskreden eller terminal sygdom med en forventet levetid på <6 måneder.
• Historie med livstruende allergi (mere end udslæt) over for kontrastmiddel.
• Kendt nyreinsufficiens med kreatinin ≥3 mg/dL eller glomerulær filtrationsrate (GFR) på <30 mL/min.
• Klinisk signifikant leversvigt, defineret som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3× øvre grænse for normal (ULN) og/eller total bilirubin >1,5× ULN, medmindre tilskrevet en kendt diagnose af Gilberts syndrom uden anden evidens for leverdysfunktion.
• Patienter, der har modtaget intra-arteriel trombolytisk behandling.
• Patienter, der deltager i en undersøgelse med et undersøgelseslægemiddel eller -udstyr.
• Enhver klinisk signifikant medicinsk historie, fysisk undersøgelsesfund, laboratorieabnormalitet, vitaltegnsabnormalitet eller 12-leds EKG-fund, der efter undersøgelsens leders mening kan udgøre en risiko for patientens sikkerhed eller velvære, forstyrre patientens evne til fuldt ud at deltage i undersøgelsen eller forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
• Patienter, der sandsynligvis ikke vil være tilgængelige til en 90-dages opfølgning.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller er uvillige til at bruge effektive præventionsmetoder.
• Patienter med kendt bivirkningsreaktion over for J147 eller dets komponenter.
• Patienter tidligere optaget i denne kliniske undersøgelse.
  Specifikke Neurobilleddannelses Eksklusionskriterier
• Computertomografi (CT) eller MRI-evidence for akut intrakraniel blødning (tilstedeværelse af mikroblødninger er tilladt).
• Signifikant masseffekt med midtlinjeforskydning.
• Billeddannelsesevidence eller historie med intrakranielle neoplasmer undtagen meningeomer.