Auswirkungen eines Multiplex-PCR-Tests für Atemwegsinfektionen auf die Behandlungsergebnisse von Patienten mit Atemwegserkrankungen in der Notfallversorgung: Eine quasi-experimentelle Studie mit Hybrid-Effektivitätsansatz

Antibiotikaresistenzen (AMR) sind eine kritische Herausforderung für die öffentliche Gesundheit und eine erhebliche globale Belastung. In den Vereinigten Staaten werden die meisten Antibiotika in ambulanten Einrichtungen verschrieben, wobei der Verdacht oder die Bestätigung einer Atemwegsinfektion ein Haupttreiber für unnötigen Antibiotikaeinsatz ist. Diese Verwendung wird in etwa 30 % der Fälle als unangemessen eingestuft. Diese Schätzung variiert je nach Umgebung und Patientengruppe. Eine Studie, die den Antibiotikaeinsatz in einem Krankenhaus der Veterans Affairs (VA) untersuchte, zeigte beispielsweise, dass 64,2 % der Patienten unnötige Antibiotika erhielten, wobei Diagnosen wie Bronchitis oder unspezifische obere Atemwegsinfektionen am wahrscheinlichsten zu einer Antibiotikabehandlung führten. Wichtig ist, dass der übermäßige Einsatz von Antibiotika nicht ohne Folgen bleibt, da er mit unerwünschten Ereignissen verbunden ist, die häufig zu Besuchen in der Notaufnahme führen. Unabhängig vom Umfeld sind akute Atemwegserkrankungen wie akute Bronchitis und Rhinosinusitis mit den höchsten Raten unangemessener Antibiotikaverschreibung verbunden. Bei Pharyngitis wurden ähnliche Trends beobachtet. Eine Studie aus dem Jahr 2020 ergab, dass die Prävalenz von Pharyngitis durch Gruppe-A-Streptokokken (GAS) bei Kindern bei 20–30 % und bei Erwachsenen bei 5–15 % liegt, Antibiotika jedoch in 57 % der Fälle in diesen Gruppen verschrieben wurden. Bemerkenswert ist, dass 50 % der Patienten Antibiotika ohne vorherigen GAS-Test erhielten, obwohl Labortests mit einer angemesseneren Verschreibungspraxis verbunden sind. In einer pädiatrischen Studie kam es bei 58 % der ambulanten Besuche wegen Bronchitis oder Bronchiolitis zu unnötiger Antibiotikaverschreibung, wobei diagnostische Unsicherheit als ein Schlüsselfaktor für den unangemessenen Einsatz identifiziert wurde.

Die Rolle multiplexer Schnelldiagnosetests (mRDTs) im stationären Bereich stand im Fokus vieler Studien. Ihre Rolle im ambulanten Versorgungsbereich ist hingegen weniger erforscht. In ambulanten Einrichtungen wird das Verschreibungsverhalten durch Faktoren wie das Fehlen einer etablierten Patient-Arzt-Beziehung, Zeitdruck, Patientenzufriedenheit und medizinrechtliche Erwägungen beeinflusst. Frühe Erkenntnisse aus Studien, die mRDTs einsetzen, deuten darauf hin, dass molekulare respiratorische Schnelldiagnosetests das Potenzial haben, die Patientenversorgung positiv zu beeinflussen. In Notaufnahmen haben Studien Vorteile wie kürzere Testdurchlaufzeiten (TAT), reduzierte Verweildauern und angemesseneren Einsatz von Virostatika gezeigt. Die Auswirkungen auf den Antibiotikaeinsatz und die Verweildauer in der Notaufnahme sind jedoch gemischt, wobei klinische Entscheidungsfindung und kontextuelle Faktoren eine entscheidende Rolle spielen.

Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stellen Kernbestandteile für ambulante Antibiotic-Stewardship-Programme (ASP) bereit, und Studien in ambulanten Einrichtungen, die Elemente dieser Empfehlungen in multifaktoriellen Interventionen nutzen, haben vielversprechende Ergebnisse zur Verbesserung der Stewardship-Ergebnisse gezeigt. Eine Studie zeigte, dass die Kombination von Fortbildung für Kliniker mit Audit und Feedback die Einhaltung der Verschreibungsrichtlinien für bakterielle akute Atemwegsinfektionen verbesserte. Ebenso hob eine weitere Studie die Wirksamkeit einer Strategie zur Verhaltensänderung von Ärzten in Kombination mit Elternschulung zur Reduzierung des Antibiotikaeinsatzes hervor. Jüngst hat eine neue Studie gezeigt, dass ein mehrdimensionaler Stewardship-Ansatz – einschließlich Schulung für Leistungserbringer und Patienten, elektronische Gesundheitsakten-Tools, Benchmarking und Medienkampagnen – zu reduzierter Antibiotikaverschreibung für Atemwegsinfektionen in Notfallversorgungseinrichtungen führte.

Leistungskennzahlen, wie die des Healthcare Effectiveness Data and Information Set (HEDIS), spielen eine entscheidende Rolle bei der Bewertung von Antibiotic-Stewardship-Bemühungen. HEDIS-Maßnahmen, die von über 90 % der US-Gesundheitspläne genutzt werden, helfen, Leistungslücken zu identifizieren. Eine Analyse von HEDIS-Daten aus den Jahren 2008–2012 zur Antibiotikaverschreibung bei akuter Bronchitis zeigte schlechte Leistungswerte über alle Versicherungspläne hinweg, wobei Antibiotika in 80 % der Fälle bei Erwachsenen verschrieben wurden. Kürzlich wurde eine neu validierte HEDIS-Maßnahme eingeführt, um den Antibiotikaeinsatz bei Atemwegserkrankungen zu bewerten, wobei „Messung“ (d. h. Nutzung, Verbesserung) als Kernbestandteil des ambulanten Stewardships hervorgehoben wird. Diese Maßnahme wird von Antibiotic-Stewardship-Programmen und Stakeholdern der Gesundheitspläne breit unterstützt und dient zur Bewertung der Versorgungsqualität für über 200 Millionen Menschen.

Die Implementierungswissenschaft ist ein relativ neuer Zweig der klinischen Forschung, der darauf abzielt, die Übernahme und Nachhaltigkeit evidenzbasierter Interventionen zu erhöhen. Jahrelange Forschung hat gezeigt, dass die Akzeptanz von Innovationen neben der Wirksamkeit auch von kontextuellen Faktoren abhängt. Um die Auswirkungen diagnostischer Innovationen auf klinische Ergebnisse vollständig zu verstehen, ist es wichtig, diese Elemente gemeinsam zu betrachten.

Das BIOFIRE® SPOTFIRE® Respiratory/Sore Throat (R/ST) Panel ist ein multiplexer Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR), der für die Verwendung mit dem BIOFIRE® SPOTFIRE® System zur gleichzeitigen, qualitativen Detektion und Identifizierung multipler respiratorischer viraler und bakterieller Nukleinsäuren in Nasopharyngealabstrich-Proben (NPS) von Personen mit Anzeichen und Symptomen einer Atemwegsinfektion, einschließlich COVID-19 (Respiratory-Menü), oder in Rachenabstrich-Proben (TS) von Personen mit Anzeichen und Symptomen einer Pharyngitis (Sore Throat-Menü) vorgesehen ist. Die Zeit vom Teststart bis zum Ergebnis beträgt etwa 15 Minuten.

Das SPOTFIRE R/ST Panel, entwickelt für die Verwendung mit dem SPOTFIRE System, ist ein PCR-basierter Sample-to-Answer-Diagnostiktest, der gleichzeitig Nukleinsäuren von 15 verschiedenen bakteriellen und viralen Erregern aus Nasopharyngealabstrich-Proben (NPS) oder 14 verschiedenen bakteriellen und viralen Erregern aus TS-Proben in Transportmedium nachweist, die von Personen mit Anzeichen und Symptomen einer Atemwegsinfektion bzw. Pharyngitis entnommen wurden. Das SPOTFIRE R/ST Panel verwendet ein einheitliches Instrumentenprotokoll mit unterschiedlicher Analytberichterstattung für die beiden Probentypen. Der Probentyp wird zum Zeitpunkt der Testung ausgewählt, und die Software des Systems steuert die Analytberichterstattung basierend auf dem ausgewählten Probentyp.

Nukleinsäuren der viralen und bakteriellen Erreger, die durch diesen Test identifiziert werden, sind in NPS/TS-Proben während der akuten Infektionsphase im Allgemeinen nachweisbar. Die Detektion und Identifizierung spezifischer viraler und bakterieller Nukleinsäuren bei Personen mit Anzeichen und Symptomen einer Atemwegsinfektion und/oder Pharyngitis weist auf das Vorhandensein des identifizierten Mikroorganismus hin und unterstützt die Diagnose, wenn sie in Verbindung mit anderen klinischen und epidemiologischen Informationen sowie Laborbefunden verwendet wird. Die Ergebnisse dieses Tests sollten nicht als alleinige Grundlage für Diagnose, Behandlung oder andere Entscheidungen zum Patientenmanagement verwendet werden.

Negative Ergebnisse bei einer Atemwegserkrankung und/oder Pharyngitis können auf eine Infektion mit Erregern zurückzuführen sein, die durch diesen Test nicht erfasst werden, oder auf eine Atemwegsinfektion, die möglicherweise nicht durch eine NPS- oder TS-Probe nachgewiesen werden kann. Positive Ergebnisse schließen die Möglichkeit einer Koinfektion mit anderen Organismen nicht aus. Die durch das SPOTFIRE R/ST Panel detektierten Erreger müssen nicht die definitive Krankheitsursache sein.

Nach Ermessen des Klinikers können zusätzliche Labortests (z. B. bakterielle und virale Kultur, Immunfluoreszenz und Radiographie) bei der Untersuchung eines Patienten mit möglicher Atemwegsinfektion und/oder Pharyngitis durchgeführt werden.

Das SPOTFIRE R/ST Panel ist für die Verwendung durch nicht laborgeprüfte medizinische Fachkräfte in einer Einrichtung mit CLIA-Zertifikat für einfache Tests (in den Vereinigten Staaten) vorgesehen oder kann auch von geschulten medizinischen und Laborfachkräften in einem Laborumfeld oder unter Aufsicht einer geschulten Laborfachkraft verwendet werden.