Ensayo de Investigación en Asma Severa (RISA)

Criterios de inclusión:

• Adulto ambulatorio; edad 18-65 años
• Asma que requiere medicación regular de mantenimiento que incluye dosis altas de corticosteroides inhalados Y agonista β2 de acción prolongada (LABA) con o sin otros medicamentos de mantenimiento del asma. Se pueden recetar prednisona oral ≤30 mg/día, modificadores de leucotrienos, teofilina u otros medicamentos para el control del asma a discreción del médico.
• Volumen espiratorio forzado en un segundo antes del broncodilatador (FEV1) ≥50 % del valor teórico (pacientes estabilizados con corticosteroides inhalados (ICS) y agonistas β2 de acción prolongada)
• PC20 < 4 mg/ml por prueba de inhalación de metacolina usando métodos estandarizados, para pacientes con FEV1 previo al broncodilatador ≥60 % previsto (o FEV1 > límite inferior definido por el protocolo del hospital individual). PC20 es la concentración provocativa de Provocholine® (una marca de cloruro de metacolina) que resulta en una caída del FEV1 del 20 % o más desde el valor inicial
• Broncoconstricción reversible durante los 12 meses previos a la inscripción, demostrada por un aumento en FEV1 de al menos 12 % 30 minutos después de 4 inhalaciones de agonista β2 de acción corta, para pacientes con FEV1 antes del broncodilatador < 60 % del teórico (o FEV1 < inferior límite definido por el protocolo individual del hospital)

• El paciente debe ser sintomático, a pesar de la medicación con dosis altas de corticosteroides inhalados y LABA, por al menos uno de los siguientes:

  1. Uso de medicación de rescate (agonista β2 de acción corta) al menos 8 de los 14 días anteriores a la inscripción O
  2. Síntomas diurnos al menos 10 de los 14 días anteriores a la inscripción
• No fumador x 1 año o más (si exfumador, menos de 10 paquetes años de historial de tabaquismo total)
• El paciente debe ser apto para la broncoscopia según la opinión del investigador o según las pautas del hospital.
• Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, incluidos los requisitos para tomar y abstenerse de tomar medicamentos

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico que involucre una intervención respiratoria que podría afectar las medidas de resultado de este estudio, dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización. Los pacientes serán descalificados del estudio si ingresan a otro estudio o no cumplen con los medicamentos recetados para el asma.
• Uso de terapia inmunosupresora (p. ej., metotrexato).
• Infección actual o reciente del tracto respiratorio inferior (resuelta en menos de 6 semanas desde la prueba de inscripción)
• Antecedentes de infecciones recurrentes de las vías respiratorias inferiores (no más de tres en los últimos tres meses) que requieran antibióticos
• Presencia de otras enfermedades respiratorias, como enfisema, fibrosis quística, disfunción de las cuerdas vocales, obstrucción mecánica de las vías respiratorias superiores, apnea obstructiva del sueño, síndrome de Churg-Strauss, disfunción cardíaca, aspergilosis broncopulmonar alérgica
• DLCO (capacidad de difusión) < 70% previsto
• Enfermedad sinusal no controlada
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada
• Uso de un dispositivo electrónico implantado, como un marcapasos o un desfibrilador cardíaco interno
• Uso de marcapasos externo
• Enfermedad comórbida significativa como cáncer, insuficiencia renal, enfermedad hepática o enfermedad vascular cerebral
• FEV1 post-broncodilatador de menos del 55% previsto
• Hipersensibilidad sistémica conocida o contraindicación al cloruro de metacolina u otros agentes parasimpaticomiméticos
• Sensibilidad conocida a los medicamentos necesarios para realizar la broncoscopia, incluidos lidocaína, atropina, benzodiazepinas y opioides
• Uso de un agente bloqueador b-adrenérgico sistémico
• Otros criterios médicos.