Forschung in der Studie zu schwerem Asthma (RISA).

Einschlusskriterien:

• Gehfähiger Erwachsener; Alter 18-65 Jahre
• Asthma, das eine regelmäßige Erhaltungsmedikation erfordert, die hochdosiertes inhalatives Kortikosteroid UND einen langwirksamen β2-Agonisten (LABA) mit oder ohne andere Asthma-Erhaltungsmedikation umfasst. Orales Prednison ≤ 30 mg/Tag, Leukotrien-Modifikatoren, Theophyllin oder andere Medikamente zur Asthmakontrolle können nach Ermessen des Arztes verschrieben werden.
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde vor Bronchodilatator (FEV1) ≥50 % des Sollwerts (Patienten, die mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) und langwirksamen β2-Agonisten stabilisiert sind)
• PC20 < 4 mg/ml pro Methacholin-Inhalationstest unter Verwendung standardisierter Methoden für Patienten mit FEV1 vor Bronchodilatation ≥ 60 % des Sollwerts (oder FEV1 > untere Grenze gemäß individuellem Krankenhausprotokoll). PC20 ist die provokative Konzentration von Provocholine® (eine Marke von Methacholinchlorid), die zu einem Abfall von FEV1 um 20 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert führt
• Reversible Bronchokonstriktion während der 12 Monate vor der Aufnahme, nachgewiesen durch einen Anstieg des FEV1 um mindestens 12 % 30 Minuten nach 4 Sprühstößen des kurzwirksamen β2-Agonisten, bei Patienten mit FEV1 vor Bronchodilatator < 60 % des Sollwerts (oder FEV1 < niedriger Grenze definiert durch individuelles Krankenhausprotokoll)

• Der Patient muss trotz Medikation mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und LABA symptomatisch für mindestens einen der folgenden Punkte sein:

  1. Verwendung von Notfallmedikamenten (kurz wirksamer β2-Agonist) mindestens 8 der 14 Tage vor der Einschreibung ODER
  2. Tagessymptome mindestens 10 der 14 Tage vor der Einschreibung
• Nichtraucher x 1 Jahr oder länger (falls ehemaliger Raucher weniger als 10 Packungsjahre Gesamtrauchergeschichte)
• Der Patient muss nach Ansicht des Prüfarztes oder gemäß den Krankenhausrichtlinien für eine Bronchoskopie geeignet sein
• Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, einschließlich Anforderungen an die Einnahme und den Verzicht auf Medikamente

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Atemintervention, die die Ergebnismessungen dieser Studie beeinflussen könnte, innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie an einer anderen Studie teilnehmen oder die verschriebenen Asthmamedikamente nicht einhalten.
• Anwendung einer immunsuppressiven Therapie (z. B. Methotrexat).
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene Infektion der unteren Atemwege (weniger als 6 Wochen nach dem Aufnahmetest abgeklungen)
• Vorgeschichte von wiederkehrenden (nicht mehr als drei in den letzten drei Monaten) Infektionen der unteren Atemwege, die Antibiotika erfordern
• Vorhandensein anderer Atemwegserkrankungen einschließlich Emphysem, zystischer Fibrose, Stimmbanddysfunktion, mechanischer Obstruktion der oberen Atemwege, obstruktiver Schlafapnoe, Churg-Strauss-Syndrom, Herzfunktionsstörung, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose
• DLCO (Diffusionskapazität) < 70 % vorhergesagt
• Unkontrollierte Nebenhöhlenerkrankung
• Unkontrollierte gastroösophageale Refluxkrankheit
• Verwendung von implantierten elektronischen Geräten wie Herzschrittmachern oder internen Herzdefibrillatoren
• Verwendung eines externen Schrittmachers
• Bedeutende komorbide Erkrankung wie Krebs, Nierenversagen, Lebererkrankung oder zerebrale Gefäßerkrankung
• Post-Bronchodilator FEV1 von weniger als 55 % vorhergesagt
• Bekannte systemische Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Methacholinchlorid oder anderen Parasympathomimetika
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die zur Durchführung einer Bronchoskopie erforderlich sind, einschließlich Lidocain, Atropin, Benzodiazepine und Opioide
• Verwendung eines systemischen b-adrenergen Blockers
• Andere medizinische Kriterien.