Sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológicamente, citológicamente o radiológicamente que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad localizada, no resecable quirúrgicamente

    • Se excluyen los candidatos a cirugía radical por enfermedad localmente avanzada
  • Enfermedad metástica
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión, fuera de las áreas pretratadas, que se puede medir en ≥ 1 dimensión como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral o multicorte o resonancia magnética
• Disfunción hepática Child-Pugh clase A o levemente descompensada Child-Pugh clase B

Criterio de exclusión:

• Ascitis clínica de cualquier grado.
• Síntomas clínicos o antecedentes de metástasis del SNC o enfermedad leptomeníngea
• CHC fibrolamelar conocido o colangiocarcinoma mixto y CHC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 7 veces LSN
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
• Prueba rápida ≥ 50% (adecuada coagulación)
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+ O ≤ 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Encefalopatía
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Evento cerebrovascular hemorrágico o trombótico en los últimos 12 meses
• Hemorragia varicosa documentada en los últimos 3 meses
• Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares, renales, gastrointestinales, pulmonares, inmunológicos (excepto la presencia del virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o cirrosis), endocrinos o del sistema nervioso central clínicamente significativos, agudos o inestables
• Infección por VIH conocida
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• Hipertensión arterial ≥ 150/100 mm Hg, a pesar del tratamiento
• Arritmias cardíacas en curso ≥ grado 2
• Fibrilación auricular de cualquier grado
• Prolongación del QTc > 500 mseg en el ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información de los temas relacionados con el estudio, otorga un consentimiento informado o interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Al menos 4 semanas desde la cirugía previa o la terapia dirigida al hígado (p. ej., embolización/quimioembolización transarterial [limitada a 5 tratamientos], ablación por radiofrecuencia, crioablación, radioterapia o inyección percutánea de etanol)

  • Las lesiones previamente tratadas deben permanecer separadas de las que se van a medir en el presente estudio.
• Se permiten anticoagulantes en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda

Criterio de exclusión:

• Tratamiento anticancerígeno sistémico previo para el carcinoma hepatocelular
• Trasplante de órganos previo
• Tratamiento en un estudio clínico en los últimos 30 días
• Anticoagulante de dosis completa concurrente o requerimiento de terapia anticoagulante
• Medicamentos experimentales concurrentes u otra terapia contra el cáncer
• Uso simultáneo o necesidad anticipada de inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina e inhibidores de la proteasa)

• Inductores simultáneos de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, tratamiento continuo con dexametasona [> 2 mg/día durante > 7 días], fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan)

  • Se permiten antiácidos concurrentes siempre que se administren > 1 hora antes o > 1 hora después del fármaco del estudio
• Cirugía mayor electiva concurrente

• Radioterapia concurrente

  • Radioterapia analgésica concurrente de lesiones no diana permitida