Gemcitabina, cisplatino y sunitinib (GC-S) como quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición invasivo del músculo de la vejiga confirmado histológicamente en MSKCC.
• Enfermedad en estadio clínico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato médicamente apropiado para la cistectomía radical según el oncólogo urólogo tratante del MSKCC.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %.
• Edad ≥ 18 años de edad.

• Valores de laboratorio iniciales requeridos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1.5 el límite superior normal (ULN) para la institución
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN para la institución
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN para la institución
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación CKD-EPI:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Edad
• x 1,018 [si es mujer] x 1,159 [si es negro]
• Scr es creatinina sérica, k es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, a es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/k o 1, y max indica el máximo de Scr/k o 1.
• Si es mujer en edad fértil, la prueba de embarazo es negativa.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia sistémica previa (se permite terapia intravesical previa)
• Radioterapia previa a la vejiga
• Evidencia de cardiopatía clase funcional III o IV de la NYHA.
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave.
• Neuropatía sensorial de grado 3 preexistente
• Cirugía mayor o radioterapia < 4 semanas de haber comenzado el tratamiento del estudio.
• Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.

• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Versión 3.0 grado ≥ 2.
• Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma inicial (> 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres).
• Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
• Anomalía tiroidea preexistente, con pruebas de función tiroidea que no se pueden mantener en el rango normal con medicamentos.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra infección activa.
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico. Ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos.
• Tratamiento continuo con dosis terapéuticas de warfarina (se permiten dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg po al día para la profilaxis tromboembólica).
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.