Gemcitabina, cisplatino e sunitinib (GC-S) come chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule transizionali muscolare invasivo confermato istologicamente della vescica al MSKCC.
• Malattia in stadio clinico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato medico appropriato per la cistectomia radicale secondo MSKCC che frequenta l'oncologo urologico.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%.
• Età ≥ 18 anni.

• Valori di laboratorio iniziali richiesti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 il limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione CKD-EPI:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Età
• x 1.018 [se femmina] x 1.159 [se nero]
• Scr è la creatinina sierica, k è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, a è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/k o 1 e max indica il massimo di Scr/k o 1.
• Se donna in età fertile, il test di gravidanza è negativo.
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica (è consentita una precedente terapia intravescicale)
• Precedente radioterapia alla vescica
• Evidenza di cardiopatia di classe funzionale NYHA III o IV.
• Malattie mediche o psichiatriche intercorrenti gravi, inclusa una grave infezione attiva.
• Preesistente neuropatia sensoriale di grado 3
• Chirurgia maggiore o radioterapia <4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
• Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.

• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 3.0 ≥ 2.
• Intervallo QTc prolungato all'ECG basale (>450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
• Ipertensione incontrollata (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
• Anomalia tiroidea preesistente, con test di funzionalità tiroidea che non possono essere mantenuti nell'intervallo normale con i farmaci.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva.
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite basse dosi di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi tromboembolica).
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, oppure devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace.